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2005 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の高頻度染色体欠失領域における新規癌関連遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 16590744
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

関戸 好孝  愛知県がんセンター(研究所), 部長 (00311712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 下方 薫  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10022906)
Keywords肺癌 / 染色体異常 / ホモザイガス欠失 / 腫瘍抑制遺伝子 / 遺伝子クローニング / 体細胞突然変異 / 発癌機構
Research Abstract

肺癌細胞株で同定された染色体3p21.3領域の共通ホモザイガス欠失領域に存在する、3つの腫瘍抑制遺伝子(RASSF1A, BLU, SEMA3B)が不活化される機構について検討した。138例の外科手術症例にてRASSF1Aは32%,BLUは30%,SEMA3Bは47%においてプロモーター領域の高メチル化を認めた。これらの遺伝子の高メチル化は比較的同時に生じていた。3p21.3アリル欠失をD3S1568およびD3S1621マーカーを用いてGeneScan法にて検討した。マイクロダイセクション法にて138症例の外科手術標本スライドから腫瘍細胞のみを抽出し解析しアリル欠失は93例のインフォーマティブな症例のうち54例(58%)で認めた。さらにRASSF1A下流遺伝子のSM22およびSPARC遺伝子発現をノーザンブロット法で検討したところ、RASSF1A高メチル化症例では有意に発現低下が認められた。
肺癌細胞株NCI-H2882における染色体2p24ホモザイガス欠失領域について解析した。132症例の外科手術標本に関してD2S2150マーカーを用いてアリル欠失を検討した。64例のインフォーマティブな症例のうち26例(41%)に欠失を認めた。この欠失領域に存在するRhoB遺伝子について遺伝子変異解析を行ったが、体細胞突然変異は認められなかった。一方、ノーザンブロット法にてRhoB遺伝子発現を肺癌細胞株25例で検討したところ、RhoBの発現低下を高頻度に検出し、腫瘍抑制遺伝子候補遺伝子であることが示唆された。免疫組織学的解析にて118例の外科手術症例を検討し、扁平上皮癌では74%、腺癌では14%の発現低下が認められ発現低下は組織型の差にも関与していることが示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2005

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Transcriptional silencing of secreted frizzled related protein 1 (SFRP1) by promoter hypermethylation in non-small-cell lung cancer2005

    • Author(s)
      Takayuki Fukui
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 6323-6327

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Frequent inactivation of RASSF1A, BLU, and SEMA3B on 3p21.3 by promoter hypermethylation and allele loss in non-small cell lung cancer2005

    • Author(s)
      Ito Masao
    • Journal Title

      Cancer Letters 225

      Pages: 131-139

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Mutations of epidermal growth factor receptor of non-small cell lung cancer were associated with sensitivity to gefitinib in recurrence after surgery2005

    • Author(s)
      Masashi Kondo
    • Journal Title

      Lung Cancer 50

      Pages: 385-391

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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