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2005 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変血管新生抑制因子による肺癌造腫瘍能抑制の増強に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 16590761
Research InstitutionJUNTENDO UNIVERSITY

Principal Investigator

高橋 和久  順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三浦 佳代  順天堂大学, 医学部, 助手 (70365659)
Keywordsエンドスタチン / 肺癌 / マウス / 受容体 / 融合蛋白
Research Abstract

Endostatin(ED)は18型コラーゲンのC末端断片であり、血管内皮細胞に対する強い増殖抑制効果を有する。ED受容体は血管内皮細胞に特異的に発現するといわれていたが、我々の現在までの研究の結果、マウスの非小細胞肺癌細胞株(LLC)上には未知のED受容体が存在することが示唆された。そこで本研究においては、A)LLC上に発現が示唆されるED受容体を同定した後、機能解析を行い、また、B)そのED結合ドメインを明らかにすることで肺癌細胞に結合せず、より血管内皮細胞の増殖能を特異的かつ強力に抑制するED断片(ED/frag)を作成することを目的とした。本研究の初年度である平成16年度には、目的AであるLLC上に発現が予想されるED受容体の同定と機能解析を行い、1)integrin a5が機能的ED受容体であること、また2)EDがa5受容体を介しLLCに結合することで、LLCの細胞増殖抑制や、vitronectinに対する遊走活性の阻害効果を生じることをも明らかにした。本研究の最終年度である平成17年度は、さらにEDがa5を介してLLCと結合することで、1)アポトーシスが誘導され、2)focal adhesion kinaseがリン酸化されることを明らかにした。一方、目的BであるED融合蛋白作成は、当初、大腸菌によるEDのGST-融合蛋白作成を試みたが不溶性のため断念し、現在、手法を酵母であるPichia株発現システムに変更し全長ED融合蛋白を作成中である。その後、EDの機能ドメインごとの融合蛋白を作成する予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2006

All Journal Article (1 results)

  • [Journal Article] Endostatin gene transfer in murine lung carcinoma cells induces vascular endothelial growth factor resulting in up-regulation of in vivo tumorigenecity2006

    • Author(s)
      Cui R et al.
    • Journal Title

      Cancer Letters 232

      Pages: 262-271

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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