2006 Fiscal Year Annual Research Report
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16590802
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
宮崎 陽一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60266690)
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| Keywords | Bmp / mutants / glomerulus / nephrin / noggin / nephrotoxic serum / mesangium |
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| Research Abstract |
BMPの糸球体発生および糸球体障害時における役割を検討する目的で、BMPの内因性の阻害蛋白質であるnogginをnephrin promoterの調節下強制発現させたpodocyte特異的noggin発現マウス(Neph-Nog Tg)さらにpodocyte特異的なBMP4の過剰発現マウス(Neph-Bmp4 Tg)を作成し検討したところ、これらのTgにおいては糸球体血管係蹄の発生異常が確認された。これまでの報告から、podocyte特異的なVegfの過剰発現マウスはNeph-Nog Tgと類似した糸球体血管係蹄の虚脱を示し、またpodocyte特異的なVegfのノックアウトマウスはNeph-Bmp4 Tgと同様糸球体血管係蹄の形成不全を示す。以上からpodocyteにおけるVegfの発現を調べたところ、Neph-Nog TgではVegfは発現が増強し、逆にNeph-Bmp4 TgではVegfは発現低下を示した。そこでpodocyteあるいは後腎培養系のpodocyteにおいてVegf発現を検討したが、BMP4およびNoggin投与により、Vegfの発現に有意な変化は認めなかった。一方、BMPのシグナル伝達分子であるリン酸化Smadの局在を調べたところ、リン酸化Smadはpodocyteではなく、メサンギウム細胞あるいは内皮細胞に強く認められた。このことから、podocyteに発現するBMP4はparacrine factorとして糸球体血管係蹄前駆細胞に作用し、その発生調節を行っていることが示唆された。現在VEGF過剰発現マウスとNeph-Bmp4 Tgを交配することにより、両者でみられるphenotypeが軽減されるか検討しており、またメサンギウム細胞あるいは内皮細胞を用いBMP4とVEGFの間に拮抗作用がみられるかどうか解析中である。
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