• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2005 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症の成因と治療法の検討-ヒトIgA1糸球体沈着動物モデル作成とその適用-

Research Project

Project/Area Number 16590804
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

比企 能之  藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (20156566)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉山 敏  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50340229)
KeywordsIgA腎症 / IgA1 / O結合型糖鎖 / ガラクトース / シアル酸 / N-アセチルガラクトサミン / メサンギウム / KMマウス
Research Abstract

昨年度、酵素処理によりシアル酸とガラクトースを除去した糖鎖不全IgA1を作成し、IgAを含むヒト型免疫グロブリン産生キメラマウス(KMマウス)に投与すると全例(14/14)でIgAのメサンギウム沈着を観察した。これを踏まえ、本年度はヒト合成IgA1ヒンジペプチドで前感作後に糖鎖不全IgA1を投与して、その沈着性、組織障害惹起への影響を検討した。
合成ヒトIgA1ヒンジペプチドを作成し、これにKLHを結合させてcomplete adjuvantとともに2Wおきに3回前感作した免疫群(n=12)とコントロール群(n=7)の2群に1mg/day/匹の糖鎖不全IgA1を連続5週間腹腔内投与し、以下の検討を行った。1)ELISA法で血中抗ヒンジIgG抗体価測定。2)dipsickによる尿蛋白・潜血の評価、3)腎臓組織の光学顕微鏡・蛍光顕微鏡的観察。蛍光抗体法でIgAの沈着強度を半定量的に評価した。
血中抗ヒンジ抗体価は免疫群では3回目免疫2週後に上昇ピークを示し、IgA連日投与後から減少、陰性化した。このことから投与された糖鎖不全IgAが血中抗ヒンジ抗体と免疫複合体を形成されたことが示唆された。コントロール群では前回同様全例にIgAのメサンギウム沈着をみたが、免疫群においては4/12(33.3%)がIgA陰性で、予想に反しその沈着強度は有意に減少していた(P<0.007,Mann Whitney's U test)。以上から、この抗ヒンジ抗体が糖鎖不全IgA1の血中からの除去に働き、本モデルでのIgA沈着を抑制する可能性が示唆された。しかし両群ともに明らかな尿異常、組織変化はなく、組織障害惹起には他の更なる機序の関与が推測された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Continuous administration of human desialo-degalacto IgA1 causes mesangial IgA deposition in KM mouse having entire human Ig Loci.2005

    • Author(s)
      Hiki Y, Takahashi K, Itoh M et al.
    • Journal Title

      Nephrology 10(6)

      Pages: A430

  • [Journal Article] Detemination of aberrant O-glycosylation in the IgA1 hinge region by electron capture dissociation fourier transform ion cycloton resonance mass spectrometry.2005

    • Author(s)
      Renfrow MB, Cooper HJ, Hiki Y, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 280

      Pages: 19136-19145

  • [Journal Article] IgA腎症における糸球体硬化2005

    • Author(s)
      高橋和男, 比企能之
    • Journal Title

      腎と透析 62

      Pages: 53-60

  • [Journal Article] IgA腎症とIgA1ヒンジ部ムチン型糖鎖不全2005

    • Author(s)
      比企能之
    • Journal Title

      腎と透析 58

      Pages: 331-338

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi