2005 Fiscal Year Annual Research Report
重症筋無力症自己抗体と免疫抑制薬が筋細胞遺伝子発現に及ぼす影響に関する研究
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16590818
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
吉川 弘明 金沢大学, 保健管理センター, 助教授 (10272981)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩佐 哲夫 金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (10345613)
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| Keywords | 重症筋無力症 / 胸腺 / 胸腺腫 / 抗サイトカイン抗体 / IL-12p40 / IL-12p70 |
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| Research Abstract |
重症筋無力症myasthenia gravis(MG)は神経筋接合部シナプス後膜上のアセチルコリン受容体acetylcholine receptor(AChR)に対する自己抗体により引き起こされる自己免疫疾患である。MGの臨床的特徴として、胸腺異常を高率に合併することがあげられる。約90%のMG患者で胸腺の異常があり、その約80%が胸腺過形成、20%が胸腺腫である。胸腺腫合併MGは非合併と異なり、難治性である(ステロイドの減量が難しい)ことが知られている。我々は、胸腺腫合併MGの免疫学的異常を明らかにするために、血清中のサイトカインと自己抗体を測定した。サイトカイン濃度の測定にはEnzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)を、抗サイトカイン抗体の測定にはELISA変法を、抗アセチルコリン受容体抗体(AChRAb)の測定には、免疫沈降法を用いた。Th1・Th2バランスに影響を与えるInterferon(IFN)-α,IFN-γ,Interleukin(IL)-4,IL-12p40,IL-12p70の中で、IL-12p40が胸腺腫合併MG群で有意に高いことがわかった。コントロールとして、MG非合併胸腺腫例についても検討したが、この群ではIL-12p40の上昇が見られなかった。一方、AChRAbは胸腺組織に関係なく全てのMGにおいて上昇していた。抗サイトカイン抗体の中では、抗IL-12p70抗体は胸腺腫合併MG例とMG非合併胸腺腫例で高値であったが、抗IL-12p40抗体は胸腺腫MG例のみで上昇していることがわかった。以上より、胸腺腫合併MG例の免疫学的特徴として、血清IL-12p40と抗IL-12p40抗体の上昇があり、MGの中でも特殊な免疫学的背景を持っていることがわかった。
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[Journal Article] Elevation of IL-12 p40 and its antibody in myasthenia gravis with thymoma.2006
Author(s)
Hiroaki Yoshikawa, Katsuaki Sato, Shigeki Edahiro, Yutaka Furukawa, Takahiro Maruta, Kazuo Iwasa, Hideto Watanabe, Shizuka Takaoka, Yasuhiro Suzuki, Masaharu Takamori, Masahito Yamada
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Journal Title
Journal of Neuroimmunology (in press)
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[Journal Article] A novel immunomodulator, FTY720, prevents development of experimental autoimmune myasthenia gravis in C57BL/6 mice.2006
Author(s)
Kohno T, Isuji T, Hirayama K, Iwatsuki R, Hirose M, Watabe K, Yoshikawa H, Kohno T, Matsumoto A, Fujita T, Hayashi M.
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Journal Title
Mol Pharm Bull 28
Pages: 736-739
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