2006 Fiscal Year Annual Research Report
骨格筋のリモデリング:正常筋および病的筋における線維タイプ決定の分子機構
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16590853
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
古玉 大介 大阪医科大学, 医学部, 助手 (70291987)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大澤 仲明 学校法人藍野学院, 藍野短期大学藍野加齢医学研究所, 所長 (90010090)
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| Keywords | 速筋 / 遅筋 / 転写因子 / cis-element |
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| Research Abstract |
骨格筋細胞が、発生・成熟後の環境変化により、主に好気的代謝を営むタイプ1線維と嫌気的代謝を営むタイプ2線維に再分化(リモデリング)する分子メカニズム(神経支配によらない筋細胞内在性のメカニズム)を解明、線維タイプリモデリングの各種病態生理における役割を明らかにすることを目的に研究を進めた。本研究において「線維タイプ決定シグナル」のスクリーニングは、線維タイプの性質決定に密接に関わる遺伝子(タイプ1線維におけるミオグロビンなど)、各線維タイプで特異的に発現する遺伝子(例えばタイプ2A線維におけるミオシン直鎖IIAアイソフォーム)の転写活性を指標におこない(例えば、ミオグロビン遺伝子やトロポニンI fast遺伝子の転写活性を促進し、ミオシン重鎖IIA遺伝子の転写活性を抑制するものを「slow fiber switch」候補とする)、この作業を繰り返し、複数の遺伝子において共通したシグナルを探すことにより、候補シグナルを絞り込んでいった。
平成18年度は、前年度までに作製したレポータープラスミドを用いて線維タイプ決定シグナルの検索を進めた。その結果、平成17年度に同定したcici-elementに加え、さらにいくつかの遺伝子のプロモーター領域のfast fiber switch候補となるcis-elementを同定した。
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