2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16590905
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
笠山 宗正 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10240839)
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| Keywords | 血管内皮細胞 / 接着分子 / サイトカイン / グルココルチコイド / 核内受容体 / PPAR / NO合成酵素 |
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| Research Abstract |
PPARαはステロイドホルモンレセプターファミリーに属し、フィブラート薬によって活性化される。血管内皮細胞の細胞質にはPPARαが発現しており、フェノフィブラートの処理によって細胞質から核内へ移行する。PPARαの活性化によってTNFαにより誘導されるVCAM-1発現は遺伝子の転写レベルで抑制された。PPARαの活性化は、TNFαにより活性化される転写因子NF-κBのVCAM-1遺伝子プロモーター領域への結合を阻害することが判明した。この結果は、PPARαがNF-κBの転写能を抑制することによりVCAM-1遺伝子の転写を抑制することを示すものである。
MCC-555はわが国で開発されPPARα、γ、δの3つのサブタイプのPPARを活性化させるPPARトリプルアゴニストである。MCC-555は培養血管内皮細胞のVCAM-1発現を遺伝子のプロモーターレベルで抑制し、単球様細胞の血管内皮細胞への接着を阻害した。PPARδ特異的アゴニストであるGW501516もVCAM-1発現を抑制したが、PPARγアゴニストであるピオグリタゾンは抑制しなかった。これらの結果より、血管内皮細胞のVCAM-1発現抑制作用はPPARのサブタイプのうち、α、δにより認められることが明らかとなった。
血管内皮に発現する血管内皮由来NO合成酵素(eNOS)は抗炎症的・抗動脈硬化的に作用する分子のひとつである。PPARαの活性化によりeNOS蛋白およびeNOS mRNAの発現量が増加することが判明した。PPARαはeNOS遺伝子のプロモーター活性は促進しなかったが、eNOS mRNAを安定化させることが明らかとなった。PPARαがeNOS mRNAを安定化させる分子メカニズムは不明であるが、核内受容体によるmRNA安定化作用を解明するために、興味深い現象と思われた。
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[Journal Article] Suppressor of cytokine signaling 1 suppresses muscle differentiation through modulation of IGF-1 receptor signal transaction.2005
Author(s)
Inaba M, Saito H, Fujimoto M, Sumitani S, Ohkawara T, Tanaka T, Kouhara H, Kasayama S, Kawase I, Kishimoto T, Naka T.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun. 328
Pages: 953-961
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