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2005 Fiscal Year Annual Research Report

ステロイド骨粗鬆症における骨形成低下機序の解明:インターロイキン-11の役割

Research Project

Project/Area Number 16590907
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

井上 大輔  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (60314853)

Keywordsステロイド骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / アポトーシス / インターロイキン-11 / AP-1 / 転写 / グルココルチコイド受容体 / PTH
Research Abstract

1)デキサメタゾン(DEX)によるIL-11遺伝子転写抑制機序の解析
1.DEXは骨芽細胞系細胞においてIL-11遺伝子の転写を強力に抑制した。
2.我々は力学的負荷やPTHがIL-11プロモーター上に存在するAP-1結合領域に依存してIL-11遺伝子転写を促進することを見いだしているが、in vitro mutagenesisによる変異プロモーター解析により、DEXによる抑制もAP-1結合領域に依存していることが明らかになった。
3.逆にtandemのIL-11 AP-1結合領域による転写活性もDEXで抑制された。
4.DEXによるIL-11転写抑制はGRアンタゴニストであるRU-486により解除されたことからグルココルチコイド受容体(GR)に依存していることが示唆された。
2)IL-11の抗アポトーシス作用の解析
1.初代培養骨芽細胞およびマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1において、DEXおよび抗腫瘍薬であるEtoposideはアポトーシスを誘導した。
2.IL-11は用量依存性に上記のアポトーシスを抑制、その最大効果は約50%であった。
3.IL-11と同様にPTHもDexおよびEtoposideにより誘導されるアポトーシスを抑制した。
4.DEXによるアポトーシス誘導はアポトーシス阻害因子bcl-2の発現低下を伴っていた。
5.PTHおよびIL-11は共に、アポトーシスに伴うbcl-2の発現低下を抑制したことから、これらの抗アポトーシス作用にbcl-2発現促進の関与が示唆された。
6.PTHの抗アポトーシス効果はIL-11の中和抗体で部分的に抑制されたことから、一部はIL-11の誘導を介していると考えられた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2005

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] c-Fos degradation by the ubiquitin-proteasome proteolytic pathway in osteoclast progenitors.2005

    • Author(s)
      Ito Y, et al.
    • Journal Title

      Bone 37(6)

      Pages: 842-849

  • [Journal Article] Malignant B-lymphoid cells with bone lesions express RANK ligand and VEGF to enhance osteoclastogenesis.2005

    • Author(s)
      Shibata H, et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 11(17)

      Pages: 6109-6115

  • [Journal Article] Myeloma cells suppress bone formation by secreting a soluble Wnt inhibitor, sFRP-2.2005

    • Author(s)
      Oshima T, et al.
    • Journal Title

      Blood 106(9)

      Pages: 3160-3165

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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