2004 Fiscal Year Annual Research Report
発生工学的に作成したヒト型エストロゲン代謝異常マウスの内分泌学的解析
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16590916
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
原田 信広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00189705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 伸一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)
佐々木 恵美 藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (20178635)
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| Keywords | アロマターゼ / ステロイドサルファターゼ / エストロン硫酸転移酵素 / トランスジェニックマウス / エストロゲン |
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| Research Abstract |
本年度は、先ず、ヒトのエストロゲン関連酵素群(アロマターゼ、ステロイドサルファターゼ、エストロン硫酸転移酵素、17β-水酸化ステロイド脱水素酵素1型及び2型)遺伝子のトランスジーンを構築した。これら各遺伝子トランスジーンをマウスに導入し、エストロゲン代謝異常症を示すトランスジェニックモデルマウスを作成した。これらのヒト型エストロゲン関連酵素群の代謝異常を示すトランスジェニックマウスを使用して細胞内エストロゲン代謝動態(各種ステロイドホルモンレベルの変動と酵素学的指標の評価)、病理組織学的に組織形態・機能(細胞増殖能やホルモン依存性癌への感受性の変化)病態の解析を行った。作成した各エストロゲン代謝酵素群のトランスジェニックマウスは組織局所での発現の亢進は確認されたが、末梢血レベルではエストロゲン及びアンドロゲンに大きな変化は及ぼさなかった。また特別な病理学的異常所見は見出されていない。in vitro培養細胞レベルでは、ヒト型エストロゲン関連酵素群を導入し、安定発現した形質転換乳癌細胞ではアロマターゼやステロイドサルファターゼ遺伝子の導入では乳癌細胞の大幅な増殖亢進、エストロゲン硫酸転移酵素や17β-水酸化ステロイド脱水素酵素2型遺伝子の導入では乳癌細胞の増殖抑制が認められたが、これもin vivoトランスジェニックマウスでは確認できていない。この点に関しては、発癌活性化機構を含めてさらに検討していく予定である。また逆にエストロゲン欠損症状となるアロマターゼ遺伝子ノックアウトマウスでは、糖・脂質代謝異常に伴う肥満、骨代謝異常、脳の性分化不全や性行動異常・探索行動の低下を伴った鬱様症状を示す。この点に関しても発生工学的手法で解析していく予定である。
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