2005 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫疾患におけるB細胞表面分子RP105の欠損の重要性と治療への応用
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16590985
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
長澤 浩平 佐賀大学, 医学部, 教授 (00108721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 助手 (50304887)
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 講師 (70284627)
木本 雅夫 佐賀大学, 医学部, 教授 (40153225)
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| Keywords | RP105 / B細胞 / 自己免疫疾患 / SLE / 自己抗体 / Sjogren症候群 / コラーゲン関節炎 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
自己免疫疾患の中で、全身性エリテマトーデス(SLE)やSjogren症候群(SS)などB細胞活性化がその病態形成に深く関与している疾患の患者末梢血では、本来保有しているはずのRP105分子を欠損しているB細胞が有意に増加していること、そして重要なことは、このRP105(-)B細胞は高度に分化、活性化された画分に属し、自らが自己抗体の産生を行なっていることをすでに明らかにした。このように、RP105(-)B細胞はSLEを初めとしたいくつかの自己免疫疾患の発症病理に重要な役割を演ずることを我々は初めて提唱した。
さらに本年度においては以下のことを明らかにした。
1)SS患者の唾液腺組織にはRP105(-)B細胞の浸潤が著明で、血清中の免疫グロブリン(Ig)濃度とも平行したことから、SSの病変局所でのIg産生や組織障害に関わっていることを示唆した。
2)RP105欠損マウスを作製し、コラーゲン関節炎(CIA)の発症実験を行なったところ、このマウスではCIAの発症率、重症度ともに高くなり、RP105分子は過度の免疫反応を調節する作用を有することが示唆され、我々の従来からの仮説を支持するものであった。
3)治療への応用の観点から、DNAマイクロアレイ法を用い、RP105(-)B細胞に特異的に発現する分子を探索しているが、現在いくつかの分子が候補としてあがり、さらに検討中である。
4)一方、RP105(-)B細胞の出現の機序を解明することも重要であり、RP105(+)B細胞にサイトカインや各種B細胞刺激物質を加えてRP105(-)B細胞の誘導をこころみているが、まだ成功していない。
5)RP105の関連分子であるTLR4の発現が、感染症、及びSLE患者単球で増加していることが明らかとなり、今後両分子の機能的な関連の研究が必要である。
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