2004 Fiscal Year Annual Research Report
胎内発育と成長におけるIGF受容体の役割:変異遺伝子の機能解析と表現型の関連
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16591028
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
神崎 晋 国立大学法人 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長田 郁夫 国立大学法人 鳥取大学, 医学部, 講師 (50252846)
長石 純一 国立大学法人 鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (90346354)
花木 啓一 国立大学法人 鳥取大学, 医学部, 助教授 (20238041)
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| Keywords | インスリン様成長因子 / IGF-I / 胎内発育遅延 / インスリン様成長因子受容体 / インスリン受容体 / 胎内発育遅延性低身長 |
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| Research Abstract |
原因不明の低身長児,特に胎内発育遅延(IUGR)に伴う低身長児,を対象にインスリン様成長因子(IGF)受容体1型(IG:F-IR)の遺伝子解析を行い,IGF-IRの異常に起因する成長障害を検討した.
1)IUGRで出生した6歳女児にIGF-IRのproreceptor(proIGF-IR)がαとβsubunitに切断されるcleavage部位に,Arg-Lys-Arg-ArgがArg-Lys-Glu-Argに変化するArg709Glnをヘテロで認めた。
2)制限酵素を用いた検討により,同様にIUGR性低身長を示す母親(在胎週数41週2500 grのIUGR、成人身長145cm)にも同じ変異をヘテロで認めた。しかし,正常身長でIUGRの既往が無い同胞および父親には本変異は認められなかった.
3)同じ変異を有する母親の線維芽細胞を用いて、IGF-IRβ鎖に対する抗体を用いたウエスタンブロット法で,線維芽細胞のIGF-IRとproreceptorの発現量を検出したところ,母親の線維芽細胞では明らかに200Kdaの位置に存在するproIGF-IR蛋白がコントロールに比して約3倍増加し、一方正常のIGF-IR蛋白は、コントロールの60%に減少していた。
4)同様に母親の線維芽細胞を用いた,[^<125>I]-IGF-I結合実験では,Scatchard解析により,線維芽細胞上のIGF-IRの結合能は正常であったが,結合部位(IGF-IR)の数がおよそ半分に減少していた.
本検討により,cleavage部位のArg-Lys-Glu-Argに変化するヘテロの変異により,proIGF-IRからIGF-IRへのプロセッシング障害を来たし,正常IGF-IRの量的不足により,IUGR性低身長を来したことが示唆された。
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Research Products
(6 results)
