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2004 Fiscal Year Annual Research Report

母乳成分(特にラクトフェリンとTGFβ)と母乳感染するレトロウイルス

Research Project

Project/Area Number 16591041
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

森内 昌子  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60322301)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森内 浩幸  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90315234)
佐藤 浩  長崎大学, 先導生命科学研究支援センター, 教授 (50072947)
KeywordsTGF-β / HIV-1 / 乳腺上皮細胞 / マクロファージ / ラクトフェリン / プロモーター / HTLV-I / Tax
Research Abstract

TGF-βがHIV-1感染に及ぼす影響
TGF-βは標的細胞の違いによってHIV-1感染に及ぼす効果が異なることを示した。
母乳の中には主に3種類の宿主細胞が含まれ、そのうち乳腺上皮細胞(MCF-7細胞)ではTGF-βはHIV-1感染を抑制し、マクロファージでは逆に促進させ、そしてリンパ球では大きな影響を与えなかった。乳腺上皮細胞でHIV-1感染を抑制する機序の、少なくとも一部は、LTRプロモーター活性の減少により、そこにはNF-κB-binding sitesが関与していた。一方でマクロファージにおいて感染を促進する機序は、同じNF-κB-binding sitesが関与しながらも逆にLTRプロモーター活性を亢進することにあった。また乳腺上皮細胞における作用には、TGF-βによるinduced I-κB kinaseの発現抑制が関わっていることを示した。
HTLV-I Tax transactivatorがラクトフェリン遺伝子プロモーターに及ぼす影響
ラクトフェリンはHTLV-I LTRプロモーターを活性化させるが、本研究では、逆にHTLV-I Taxがラクトフェリン遺伝子プロモーターを活性化させることを示した。
多彩なTaxの作用のうちtransactivatorとしての機能は、NF-κBやCREBのような宿主細胞側の転写因子との相互作用によって起こる。Tax変異体を用いた実験で、NF-κBへの作用が不能となった変異体でもCREBへの作用が不能となった変異体でも、若干減弱したもののラクトフェリン遺伝子プロモーターを活性化した。ラクトフェリン遺伝子プロモーターの主な転写因子結合部位に変異をもたらしたレポーター実験では、NF-κB-binding sitesやAP-1 sitesがTaxの作用に影響を与えるものの、それ以外の機序による活性化が有意に作用することが示唆された。

  • Research Products

    (2 results)

All 2004

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Seminal Fluid Enhances Replication of Human T-Cell Leukemia Virus Type I : Implications for Sexual Transmission.2004

    • Author(s)
      Moriuchi, M., Moriuchi, H.
    • Journal Title

      Journal of Virology 78

      Pages: 12709-12711

  • [Journal Article] Cell-Type-Dependent Effect of Transforming Growth Factor-β, a Major Cytokine in Breast Milk, on HIV-1 Infection of Mammary Epithelial MCF-7 Cells or Macrophages.2004

    • Author(s)
      Moriuchi, M., Moriuchi, H.
    • Journal Title

      Journal of Virology 78

      Pages: 13046-13052

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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