2005 Fiscal Year Annual Research Report
セレクチンを標的とした選択的好酸球浸潤抑制療法の開発
| Project/Area Number |
16591091
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 貴浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30235361)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 安洋 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40302848)
|
|---|
| Keywords | Eosinophns / Selectin / Endothelial cells / Fucosyltransferase / Skin inflammation |
|---|
| Research Abstract |
1 マウスモデルを用いたセレクチンの好酸球浸潤への重要性の検討
a.セレクチン機能修飾酵素であるalpha(1,3)fucosyltransferase-IV(FT-IV),FT-VII欠損マウス由来の末梢血好酸球を用いて、E-およびP-セレクチン・ヒトイムノグロブリンキメラ蛋白の細胞への結合をフローサイトメトリーで観察した。その結果、FT-IV欠損はE-セレクチンの好酸球への結合を部分的に減弱させた。またFT-VIIが欠損することによりE-セレクチンおよびP-セレクチンへの結合は全くみられなくなった。
b.次にFT欠損マウスを用いて皮膚炎モデルでの好酸球浸潤の変動を検討した。IgE依存性皮膚反応における皮膚好酸球浸潤はFT-IV(-/-)マウスでも、またFT-VII(-/-)マウスでも部分的に減弱していた。残存する皮膚好酸球浸潤はFT-IV(-/-)/FT-VII(-/-)において全くみられなくなった。同様の傾向はeotaxinの局所投与で誘導される好酸球皮膚浸潤においても確認された。
2 ヒト血管内皮細胞のセレクチン発現調節機構の検討
ヒトの皮膚病変におけるP-セレクチンの発現を共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、正常皮膚内皮細胞にその発現が確認されたが、アトピー性皮膚炎や蕁麻疹の病変部では発現が強く観察された。一方、乾癬や掌蹠膿疱症では発現はみられるものの、正常血管内皮と比べて有意な増強は確認できなかった。
|
