紫外線による免疫抑制効果におけるTLR4の役割

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591112
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 新関 寛徳 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (10228124)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮川 幸子 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30094626) ; 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (60252681)
• Keywords: 紫外線 / TLR4 / 自然免疫 / 接触過敏症 / ランゲルハンス細胞

Research Abstract

紫外線照射部位では、ランゲルハンス細胞数が減少し、同部位にハプテンを塗付した際の接触過敏症の誘導が阻害されるが、TLR4欠損マウスであるC3H/Hej(HeJ)では、接触過敏症(contact hypersensitivity,CH)の誘導が阻害されない、すなわち紫外線低抗性であることが報告されている。しかし、紫外線照射によりどの細胞に発現しているTLR4がどのような経緯で紫外線による影響を媒介しているのかは明らかではない。今年度はTLR4の直接刺激を目的に大腸菌由来Lipopolysaccharide(LPS)を投与し、紫外線照射によるCHの抑制効果におけるTLR4分子の役割を検討した。
TLR4 ligandがCHの誘導相に与える影響を検討するため、C3H/HeN(HeN)マウスにLPS(25μg)を真皮注入後、0.5% dinitrofluorobenzene (DNFB)をマウス腹部皮膚に塗布し、5日後0.05% DNFBによる耳介challengeを行い、24,48時間後の耳介腫脹を測定した。LPS注入を行ったマウスでは、コントロール群に比べ有意に耳介腫脹の増強が観察された。この結果は紫外線照射によりCHが阻害されるという結果と相反する結果であった。
そこで紫外線照射とLPS刺激による逆向きの結果を利用して、CHに対する紫外線の効果をLPSによりブロッキングすることを試みた。すなわち紫外線照射後のDNFB塗付直前に25μgLPSの真皮注、または照射1日前のマウス頚部に1μgLPSの皮下注を施行した。いすれのプロトコールにおいてもLPSは紫外線によるCHの抑制を減弱した。以上のごとく、照射の前後に関わらず、TLR4経路を用いたアジュバント効果により、紫外線による有害事象をブロックすることが可能であることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Induction of ss-defensin 3 in keratinocytes stimulated by bacterial lipopeptides through toll-like receptor 2 (2006)
  • Author(s): Sumikawa Y, Asada H, Hoshino K, Azukizawa H, Katayama I, Akira S, Itami S
  • Journal Title: Microbe Infection (In press)
• [Journal Article] Ampicillin-induced cutaneous eruption associated with Epstein-Barr virus reactivation (2005)
  • Author(s): Saito-Katsuragi M, Asada H, Yokoi S, Niizeki H, Miyagawa S
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol 52(Suppl 1) Pages: S127-S128
• [Journal Article] Intravascular histiocytosis associated with rheumatoid arthritis: report o with lymphatic endothelial proliferation (2005)
  • Author(s): Okazaki A, Asada H, Niizeki H, Nonomura A, Mjyagawa S
  • Journal Title: Br J Dermatol 152(6) Pages: 1385-1387
• [Journal Article] Neonatal lupus erythematosus a review of the racial differences and similarities in clinical, serological and immunogenetic features of Japanese versus Caucasian patients. (2005)
  • Author(s): Miyagawa S
  • Journal Title: J Dermatol 32(7) Pages: 514-522
• [Journal Article] Mosquito salivary gland extracts induce EBV-infected NK cell oncoger CD4 T cells in patients with hypersensitivity to mosquito bites (2005)
  • Author(s): Asada H, Saito-Katsuragi M, Niizeki H, Yoshioka A, Suguri S, Isonokami M, Aoki T, Ishihara S, Tokura Y, Iwatsuki K, Miyagawa S
  • Journal Title: J Invest Dermatol 125(5) Pages: 956-961
• [Book] 24.皮膚疾患 先天性表皮水痘症、「今日の小児治療指針」第14版 (2006)
  • Author(s): 新関 寛徳
  • Total Pages: 1
  • Publisher: 医学書院