統合失調症モデル動物を用いたPICK1遺伝子の機能役割の研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591139
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 白山 幸彦 国立大学法人鳥取大学, 医学部, 講師 (20261191)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 和久 国立大学法人鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40283981)
• Keywords: PICK1遺伝子 / 統合失調症 / ラット / D-セリン / グルタミン酸 / GABA / 前頭葉

Research Abstract

本研突の目的は,統合失調症の病態や遺伝に関与する可能性のあるPICK1遺伝子の機能について,動物モデルを用いて調べることである。フェンサイクリジン(PCP)の頻回投与後の退薬症候として,統合失調症の陰性症状に類似した感情鈍麻,意欲低下,抑うつ気分,睡眠障害を引き起こすこと,統合失調症患者にPCPを投与すると症状が増悪すること,等から,PCP慢性投与ラットを統合失調症モデルとした。行動異常については,活動量を尺度にオープンフィールドテストで測定可能な環境にした。PCPを慢性投与したモデル動物ではPCP急性投与に対して活動量の亢進が見られた。記憶学習障害については,回避テストを用いたがPCP慢性投与ラットでの明らかな異常は見いだせなかった。脳各部位におけるアミノ酸(グルタミン酸,グルタミン,アスパラギン酸,グリシン,セリン,タウリン,アラニン,GABA,D-セリン,等)を高速液体クロマトグラフを用いて測定し,安定した結果が得られるようになった。現在,サンプルを作成して測定中である。
PICK1を発現できるアデノウイルスペクターは作成中である。本年度は,PCP連続投与ラットの海馬,側座核,前頭葉にPICK1遺伝子を打ち込み,神経伝達異常や行動異常に対する効果を調べる予定である。