2005 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肺癌細胞におけるTopo‖標的制癌剤による放射線増感効果の分子メカニズム
| Project/Area Number |
16591196
|
|---|
| Research Institution | University of Fukui |
|---|
Principal Investigator |
林 幸子 福井大学, 医学部, 助手 (00218570)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 英樹 福井大学, 医学部, 助教授 (40142377)
|
|---|
| Keywords | 放射線増感効果 / A549細胞 / p53遺伝子 / TopoII標的制癌剤 |
|---|
| Research Abstract |
変異型ras遺伝子を保有する癌細胞は、増殖因子/チロシンキナーゼ型受容体からの増殖シグナルに依存せず、P13キナーゼ/Rafを介した増殖シグナルにより異常増殖し、放射線抵抗性の表現型を呈することが明らかにされている(Grana T.M.et al.:Cancer Res.,62:4142-4150,2002)。そのメカニズムの一つとして、変異型ras/Rafからのシグナルによって活性化されたDNA topoisomerase IIを分子標的とするアドリアマイシン(ADM)或いはエトポシド(VP-16)併用による放射線の抗腫瘍効果増強のメカニズムを、変異型ras遺伝子を保有し、その他の遺伝的背景を同一にしたDNA組換えヒト肺癌細胞を用いて、明らかにすることを目的にした。ヒト肺癌A549細胞を用いてtopoisomerase IIを標的とするamrubicin及びその活性代謝体amrubicinolの放射線感受性に対する増感効果をcolony形成法により調べ、同薬剤とADM及びVP-16の4剤について増感効果をDo valueで比較した。その結果、4剤とも同等の約1.3倍の増感効果を示した。apoptosis及びnecrosisの誘導動態においてapoptosisは単独処理と併用処理とによる有意差は認められなかった。またnecrosisについても有意差は認められなかった。
ras遺伝子及びp53遺伝子以外の遺伝的背景を同一にしたDNA組換えヒト肺癌細胞の作製について、変異型ras(mras)/正常型p53(wtp53)を保有するヒト肺癌A549細胞を作製した。Preliminaryな実験においてp53遺伝子をtransformさせたヒト肺腺癌H1299細胞を用いて行なったamrubicinによる放射線増感効果はneo, wtp53またはmp53の細胞間で顕著な有意差は認められなかった。変異型ras遺伝子を保有するA549細胞を用いて更に解析する。
|
