2005 Fiscal Year Annual Research Report
癌性胸・腹膜炎に対する糖代謝酵素標的治療ワクチン療法
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16591246
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
堤 荘一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30323356)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅尾 高行 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40212469)
桑野 博行 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90186560)
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| Keywords | Autocrine motility factor / 膵臓癌 / 肝転移 |
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| Research Abstract |
Phosphoglucose isomerase(PGI)は、解糖系に関与する糖代謝酵素であり、癌患者血清中の活性は上昇すると報告されている。Autocrine motility factor(AMF)は、癌細胞が分泌する細胞運動促進因子として発見されたサイトカインであるが、PGIと同一な蛋白質であることが証明されている。我々は、PGI/AMFが自己分泌型の成長因子であり、膵臓癌において肝転移と腹膜播種を促進することを発見した。次に、ヒト大腸癌細胞株DLD-1細胞にリポフェクション法にてヒトPGI/AMF遺伝子を導入し強制発現させた。AMF強発現株では、親株と比べて約3倍のタンパクとmRNA発現を認め、その細胞運動能は亢進していた。また、ヌードマウス盲腸へ同所性移植モデルでは、AMF強発現株において肝転移と腹膜播種の割合が有意に高かった。さらに、siRNAを用いてPGI/AMFをノックダウンすると、細胞の増殖能と運動能は有意に低下した。大腸癌手術摘出標本を用いた免疫染色では、PGI/AMFは癌組織で強発現していた。また、E-カドヘリンの発現とは逆相関を認めた。現在、PGI/AMFに対するsiRNAを用いて癌の浸潤・転移を抑制できるかを検討している。
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