2005 Fiscal Year Annual Research Report
臓器移植におけるCD4+CD25+T細胞の免疫寛容誘導に果たす役割の検討
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16591248
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
別宮 好文 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70199454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
高山 卓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (10332579)
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| Keywords | 移植 / 免疫寛容 / HLA / CD4+CD25+T細胞 / マウス |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、ドナーHLA抗原由来ペプチドの胸腺内投与による、特異的なCD4+CD25+T細胞の誘導の機序を解明することにある。それで、次のような実験を行った。
1.ドナー由来25merの免疫抑制作用のあるペプチドを胸腺内に投与したのち、心移植を行ったマウスの脾細胞、移植心浸潤細胞を経時的に採取して、CD4+CD25+T細胞の絶対数をコントロールの心移植マウスと比較する。
(結果)心移植後7日、14日でCD4+CD25+T細胞の絶対数に両群とも有意差は認められなかった。
2.ドナー由来25merの免疫抑制作用のあるペプチドを胸腺内に投与したのち、心移植を行ったマウスの脾細胞、移植心浸潤細胞を経時的に採取して、免疫抑制作用のあるサイトカイン(IL-4,IL-10,TGF-b)を産生するT細胞の数をコントロールの心移植マウスと比較する。
(結果)心移植後7日、14日でIL-4,IL-10,TGF-bを産生するT細胞の数に有意差は認められなかった。
3.ドナーHLA-B*3501由来合成ペプチドをC3H.B51の胸腺内投与後得られたT細胞のサブセットをMACSにて分離し、ナイーブC3H.B51に移入した。その後C3H.B35由来の心グラフトを移植し、生着を観察した。
(結果)CD4+CD25+リンパ球を移入したときのみ生着の延長を認めた。また、この際に生じる免疫寛容はHLA-B*3501抗原特異的であった。さらに、グラフトに浸潤したCD4CD25陽性細胞を回収し、制御性T細胞特異的であるFoxP3mRNAの発現をリアルタイムPCRにて定量的に観察したところ、上記HLA-B*3501由来合成ペプチドを胸腺内投与したときのみFoxP3mRNAの発現の上昇を認めた。以上のことから、ドナー抗原の胸腺内投与によるドナー特異的免疫寛容誘導にはドナー特異的CD4+CD25+制御性T細胞が深く関連していると考えられた。
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