2004 Fiscal Year Annual Research Report
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16591258
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
村上 義昭 広島大学, 病院, 講師 (10263683)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
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| Keywords | 膵島移植 / 肝再生 / 生着促進 / 増殖因子 / 膵島細胞肥大 |
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| Research Abstract |
膵島移植の生着率向上を目指し、肝の再生能力を利用して移植膵島の生着を促進し、より効率的な移植ができることを同系ラット経門脈的膵島移植モデルにて検証した。
近交系F344ラットを膵島移植のドナー及びレシピエントに使用、Streptozotocin投与により糖尿病ラット(BS≧400mg/dl)を作製してレシピエントとした。同系(F344)のドナーラットから膵島を単離し、70%部分肝切除群(HxPIT ; n=12)と非肝切除群(PITI ; n=10)にドナー1匹分(約200個)の膵島を、非肝切除群(PIT2;n=7)にドナー2匹分(約400個)の膵島を経門脈的に肝内へ移植した。膵島移植後の機能評価は移植後4週間の随時血糖と体重増加率の推移、2,4週後の経静脈的糖負荷試験(IVGTT)、血中インスリン濃度測定(ELISA法)にて行い、移植膵島の生着は免疫組織学的に評価した。
膵島移植後の随時血糖はHxPIT, PIT2群がPIT1群に比し有意に血糖値が低下し4週間持続した。この間の体重増加率はHxPIT, PIT2群がPIT1群に比し有意に高かった。IVGTTと血中インスリン濃度は移植2,4週後ともにHxPIT群がPIT1群に比し有意に良好なインスリン分泌能を認め、HxPIT群とPIT2群では有意差を認めなかった。肝の抗インスリン抗体による免疫染色ではHxPIT, PIT2群はPIT1群に比し良好な機能的生着を認めた。HxPIT群の移植膵島はPIT1,PIT2群に比し、サイズが大きく形態が維持されており、個々のインスリン分泌細胞(beta-cell)のサイズも大きかった。
同系ラット経門脈的膵島移植モデルでは、部分肝切除後の肝再生環境下に移植することにより、移植膵島の生着と移植後のインスリン分泌能の促進効果を認めた。生着促進効果の機序として、肝再生に伴う増殖因子による移植後早期の膵島beta-cellのhypertrophyの関与が示唆された。
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