2004 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌の治療を目指したサイトカインによる接着分子の制御機構と転移・浸潤機構の解明

Research Project

Project/Area Number	16591339
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	岡田祐二名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (10305550)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松尾洋一名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40381800) 舟橋整名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10347411) 真辺忠夫名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80127141) 山本稔名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70347417)
Keywords	膵癌 / 肝転移 / IL-1ra(IL-1receptor antagonist) / 血管新生能
Research Abstract	我々は膵癌の肝転移、神経浸潤に関する分子生物学的研究を続けており、今までにも数多くの誌上報告を行ってきた。膵癌培養細胞を用いて、肝転移を高率に引き起こす細胞株がIL-1αを分泌している事実を突き止め、IL-1αを用いた実験により膵癌細胞が細胞外マトリックスに接着する能力が亢進することも報告してきた。今回の研究目的はgemcitabine,INF-α.β,IL-1ra(IL-1receptor antagonist)が細胞外マトリックスの接着に関与しているインテグリンの発現にどのような影響を及ぼしているか、今実験期間にはIL-1raにより膵癌細胞の細胞外マトリックスへの接着が減弱し、ひいては膵癌肝転移を抑制する効果があるかどうかをvivoにて検討を加えた。またIL-1raにより血管新生が阻害されたかをin vitroで検討を加えた。まず肝転移抑制効果については、Nude miceにIL-1ra 10mg/kgを腹腔内に前投与しておき、その後にIL-1αを分泌しているヒト膵癌細胞株SW1990を脾臓被膜下接種を行い、肝転移の有無を評価したところ、コントロールでは10.6±4.2個見られた肝転移がIL-1raの投与により3.2±2.7個まで減少し、IL-1raの腹腔内投与による肝転移抑制効果が明らかとなった。またIL-1raをHUVECに投与することにより、膵癌細胞との共培養によって亢進した血管新生能を減弱させることができた。今回の検討によりIL-1raの膵癌治療への道が開けたと思われる。今後gemcitabine,INF-α.βなどとの併用によりこの効果が増強されるかどうかを検討する予定である。