心臓粘液腫におけるWntシグナル伝達経路を中心とした腫瘍特性の研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591389
• Research Institution: Shinshu University School of Medicine
• Principal Investigator: 天野 純 信州大学, 医学部, 教授 (20138283)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 淳 信州大学, 医学部, 教授 (10221459) ; 藤森 実 信州大学, 医学部, 助教授 (00262725) ; 伊藤 研一 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (10334905)
• Keywords: 心臓 / 粘液腫 / Wntシグナル / βカテニン / 糖タンパク / プロテオグリカン

Research Abstract

1)心臓粘液腫におけるWntシグナル伝達経路の解析
心臓粘液腫において、その腫瘍発生がいかなる経路によるものかを検討した結果、心臓粘液腫においてWnt-1タンパクの過剰発現がβ cateninの細胞内および核内蓄積を引き起こしている可能性が明らかとなった。このWnt/β cateninシグナル伝達経路の抑制によって粘液腫細胞の増殖と生存が抑制されたことから、このシグナル伝達経路が心臓粘液腫の発生と増大に深く関与している可能性が示唆された。
2)心臓粘液腫の間質構成成分の検討
プロテオグリカンの特徴的な分布を検討した結果、心臓粘液腫を特徴づけるchannel構造や腫瘍付着部に散在される血管構造の形成には、コンドロイチン6硫酸をGAGにもつバーシカンの存在が重要であり、バーシカンが基底膜分泌、弾性線維分泌といった血管形成に重要な役割をはたすプロテオグリカンであることからも、心臓粘液腫の特徴的構造が血管を模したものである可能性が示唆された。さらにこのバーシカンはWnt/β cateninシグナル伝達経路の下流遺伝子であるとの報告もあり、今後さらに研究を重ね、心臓粘液腫の発生と増殖の原因に迫ることができる可能性があると考えられた。