2004 Fiscal Year Annual Research Report
新規の成長因子を用いた関節軟骨欠損の修復に関する研究
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16591484
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
松末 吉隆 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30209548)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 晋二 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (90283556)
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| Keywords | 成長因子 / DDS / 関節軟骨修復 / 家兎 / ポリ乳酸 |
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| Research Abstract |
新規のgastrin receptor antagonistであるAG-041Rの高用量経口投与により全身の軟骨の過形成が見られた。この後in vitroにて軟骨細胞の増殖、基質産生の促進が確認された。この度AG-041Rを臨床的に関節軟骨再生に応用するために、DDSの技術を用いて最適な投与方法を検討する。
先ず、方法としてAG-041Rの粒子を生体内で自然吸収される高分子(PLA、PLGA)を用いてAG-041Rの含有濃度を変えた粒子をW/O/Wエマルジョン法にて作成した。
次にin vivoでの徐放試験を行った。in vivoでの薬剤の放出挙動はin vitroとは異なることが分かっているので、以前の研究を参考に日本白色家兎に作成した直径5mmの骨軟骨欠損モデルにコラーゲンを担体とし、粒子を投与し4週間薬剤が関節液中に放出されていることを確認する実験を行った。すなわちPLA(0020)を使用しAG-041Rを40%含有する粒子を作成し、これを100μlのコラーゲンに混合しin vivoで徐放試験をした結果、4週間の徐放が確認された。
続いて、上記の過程で作成されたAG-041R含有の粒子を骨軟骨欠損モデルに種々の量の粒子を投与し、一定期間後標本を摘出、切片を作成し再生軟骨の評価を、組織学的手法を中心に行った。先ずこの粒子を1)2.5mg(AG-041R;1.0mg)投与する群、2)0.5mg(AG-041R;0.2mg)投与する群を作成し、投与後4、8、12週目に標本を作製した。コントロールとしてはAG-041Rを含まないPLAのみで作成した同じ大きさの粒子を同量投与したものを作成した。現在これらの組織標本を作成しているが、トルイジンブルー染色、I型、II型コラーゲンの免疫染色にて再生軟骨の評価を行う予定にしている。
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Research Products
(5 results)
