2005 Fiscal Year Annual Research Report
神経原性肺水腫におけるneuropeptide Yの透過性亢進作用機序の解明
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16591532
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
西脇 公俊 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10189326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 直久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80109321)
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| Keywords | 神経原生肺水腫 / 血管透過性亢進 / Dibutyryl cAMP |
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| Research Abstract |
1.ラビットの神経原生肺水腫モデルの確立は非常に困難であった。
2.神経原生肺水腫モデルの確立が困難であったため、ラビットの部分肺還流標本の確立には着手しなかった。
3.ヒューマンの冠状動脈内皮細胞とヒューマン大動脈内皮細胞を定量して、内皮細胞透過性に対するDibutyryl cAMPの内皮細胞monolayerの透過性に対する影響を検討した。
Dibutyryl cAMP(DBcAMP)はヒューマン冠状動脈内皮細胞monolayerの透過性を用量依存的低下させるが、ヒューマン大動脈内皮細胞には影響がない。透過性抑制作用は内皮細胞内cAMP濃度と関係があると考えられた。
目的:単離した血管内皮細胞のmonolayer透過性に対するDBcAMPの影響を検討した。
実験方法:ヒューマン大動脈内皮細胞(Human Aortic Endothelial Cell, HAEC)とヒューマン冠状動脈内皮細胞(Human Coronary Endothelial Cell, HCEC) monolayerを透過したFITCでラベルされたアルブミン濃度を経時的(1、2、3、4時間後)に測定し、透過性を調べた。DBcAMP(10^<-7>M - 10^<-3>M)をHAEGとHCEC monolayerに投与した後、透過性を測定した。HCEC monolayerに対しては、cAMPの拮抗薬Rp-8-Br-cAMPS前処置後のDBcAMPの影響も検討した。
結果:DBcAMPはHAEC monolayerの透過性には影響を与えなかった。DBcAMPはHCEC monolayerの透過性を用量依存的に低下させ、特に、DBcAMP処置後2時間から4時間で有意差を示した。HCECでのDBcAMPの作用はcAMPの拮抗薬Rp-8-Br-cAMPSの前処置によって部分的に抑制された。
考察:これらの結果から、DBcAMPは同じ内皮細胞でも部位によって透過性に対する影響は異なり、HCEC monolayerに対する血管透過性抑制作用は、細胞内cAMP濃度と関係があると考えられた。
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