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2006 Fiscal Year Annual Research Report

高脂血症治療薬Clofibrateの抗腫瘍剤への応用を目指した基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 16591632
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

横山 良仁  弘前大学, 医学部, 講師 (90261453)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水沼 英樹  弘前大学, 医学部, 教授 (10125875)
KeywordsClofibric acid / 卵巣癌 / プロスタグランディンE_2 / Carbony1 reductase / 血管新生 / アポトーシス / 抗腫瘍効果 / CDDP
Research Abstract

8週齢のヌードマウス背側に05x10^6/mlのヒト卵巣癌細胞OVCAR-3を移植し担癌モデルを作製した。また同種ヌードマウスに05x10^6/mlのヒト卵巣癌細胞DISSを腹腔内に移植し癌性腹膜炎モデルを作製した。コントロール群(CONT群)、Clofibric acid食餌内投与群(CA群)、CDDP腹腔内投与群(CDDP群)、CA+CDDP群に分け、担癌マウスの腫瘍制御率、癌性腹膜炎マウスの生存期間、腫瘍内carbonyl reductase(CR)量(Western blot・densitometry)、血清中(S)・腫瘍中(T)・腹水(A)中のPGE_2濃度とVEGF量(ELISA法)、腫瘍中微小血管密度(MVD、CD31陽性)、腫瘍中アポトーシス出現頻度(TUNEL法)を検討した。以下のような結果を得た。1)腫瘍制御率はCONT群に比べCA群46%(p<0.0002)、CDDP群34%(p<0.002)、CA+CDDP群76%(p<0.0001)であった。2)生存期間はCONT群で31.2日であった。60日生存率はCDDP群55.6%(p<0.001)、CA群60%(pく0.001)、CA+CDDP群80%(p<0.0001)であった。CDDP群とCA+CDDP群の間にも有意差を認めた(p<0.005)。3)腫瘍内CR量はCONT群・CDDP群に比べCA群、CA+CDDP群で約3倍に増加していた。4)CONT群に比べCA群・CA+CDDP群ではS・T・A中のPGE_2濃度は約25%まで減少(各々p<0.0001)、VEGF量は約30%まで減少した(p<0.05、p<0.005)。CONT群に比べCA群、CA+CDDP群ともMVDは50%へ減少し(P<002)、アポトーシスの出現頻度は25倍に増加していた(P<0.005)。結論として、CAはCDDPに匹敵する抗腫瘍効果を示した。CAの作用機序としてPGE_2活性が低下するための血管新生抑制とアポトーシス誘導の2つが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2006

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Pharmacokinetic analysis of paclitaxel and carboplatin in a patient with advanced ovarian cancer during hemodialysis2006

    • Author(s)
      Yokoyama Y, et al.
    • Journal Title

      Eur J Gynaecol Oncol 27

      Pages: 437-439

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Different susceptibility to peroxisome proliferator-induced hepatocarcinogenesis in rats with polymorphic glutathione transferase genes2006

    • Author(s)
      Kudo T, et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 97

      Pages: 703-709

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A Case of cellulitis that complicated lymphedema of the lower limb and produced systemic inflammatory response syndrome (SIRS)2006

    • Author(s)
      Kasai-Sakamoto A, et al.
    • Journal Title

      Eur J Gynaecol Oncol 27

      Pages: 419-421

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Clinical outcome and risk factors for recurrence in borderline ovarian tumours2006

    • Author(s)
      Yokoyama Y, wt al.
    • Journal Title

      Br J Cancer 94

      Pages: 1586-1591

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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