2004 Fiscal Year Annual Research Report
膜結合型プロテアーゼをターゲットにした新しい癌治療法開発の基礎的・臨床的研究
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16591654
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
吉川 史隆 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井箟 一彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60303640)
柴田 清住 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (90335026)
梶山 広明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00345886)
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| Keywords | CD26 / 卵巣癌 / カドヘリン / パクリタキセル / アポトーシス |
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| Research Abstract |
これまでにCD26の遺伝子導入細胞は親細胞やmock細胞と比較してヌードマウスにおいて腹膜播種が減少し、その作用機序としてEカドヘリン-βカテニンシステムが亢進していることを発見した。今年度は卵巣癌細胞におけるCD26の抗癌剤感受性に与える影響について検討した。
われわれの施設ではCD26の発現レベルがさまざまな8種類の卵巣癌細胞株を有している。それらのCD26発現レベルとMTTアッセイにおける、パクリタキセル(PAC)感受性レベル(IC50値)の比較検討を行ったところ、CD26の発現と細胞のIC50値は正の相関にあった。さらに低CD26発現であるSKOV-3にCD26遺伝子を過剰発現させた株では、感受性がコントロール(mock)と比較してパクリタキセル感受性が亢進した。この感受性の増加を細胞周期において検討したところ、CD26過剰発現株ではmockに比較してG2/M期の割合が有意に増加していた。これはCD26の発現がG2/M arrestを誘導したことを意味した。またこれらの感受性上昇がアポトーシスの増加によるということが、Annexin-VアッセイやBAX,BAD,およびBcl-2などのアポトーシス関連蛋白の発現レベルの変化を通して示された。さらに、ヌードマウスの皮下にCD26過剰発現株あるいはコントロール細胞(mock)を移植し腫瘍を形成させた後にPACを腹腔内投与するという系を作成した。PAC非投与下においては両群の腫瘍形成に有意差を認めなかったが、PAC投与下においてはmock群に比較してCD26群では有意に皮下腫瘍形成が抑制されin vivoのレベルでの抗癌剤に対する感受性の増強が示唆された。
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