2004 Fiscal Year Annual Research Report
内因性カンナビノイドとプロスタグランディン転換代謝物測定法開発とその生理的意義
| Project/Area Number |
16591816
|
|---|
| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
小幡 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (80119776)
|
|---|
| Keywords | 内因性カンナビノイド / アナンダミド(AEA) / 2-AG / プロスタグランディン(PG) / COX-2 / PG-グリセロール / LC / MS / MS測定 |
|---|
| Research Abstract |
既にガスクロマト質量分析法(GC/MS/SIM)を用いて内因性カンナビノイドの一斉分析法を確立していたが、ルーチンに多数の臨床試料を迅速処理できるよう、高速液クロ質量分析法(LC/MS/MS)による分析法を検討し、GC/MS/SIM法に替わりうる測定システムを確立した(投稿中)。現在は、それらを用いて臨床試料での内因性カンナビノイドの定量を行い、臨床指標としての可否を検討している。そのうち、敗血症における血液浄化カラムの効果について、実際の試料での検討を行い、カラムによって血中の内因性カンナビノイド(特に2-AG)が除去出来ること、またその結果、臨床症状の改善につながる血液浄化が、2-AGの除去による可能性を示唆する結果を得た。
ウサギを用いた実験で、内因性カンナビノイドを打つことで、血圧の低下を起こすこと、またLPS同時投与で実験的な敗血症ショックを起こせることを確認した。この実験で、プロスタグランディン転換酵素の阻害剤をあらかじめ投与しておくと、ショックの程度が緩和されることを見いだした。このことは、内因性カンナビノイドがプロスタグランディン類似化合物に転換し、作用している可能性を示唆するものである(投稿準備中)。
一方プロスタグランディン転換代謝物は、標準試料を探す段階で、まだLC/MS/MS測定の検討にまで至っていない。またこれら転換代謝物を正確に定量するため、重水素標識化合物が必須であるが、その合成の方法については、化学合成または酵素による合成か検討を行っている。
|
