フォスファチジルセリン輸送性ATPaseの作動機構と開口放出における意義

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16657038
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 森山 芳則 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (10150658)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 正人 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助手 (30243489)
• Keywords: ATPase / フリップフロップ / 小胞輸送 / エキサイトーシス / PS / リン脂質 / シナプス小胞 / リポソーム

Research Abstract

神経の化学伝達におけるPSの非対称分布の分子機構と膜融合における意義を、精製酵素とリポソームを用いた再構成系、単離小胞系、個体レベルで解明することを目的とする。
PSの膜内移行に関与するPS-ATPaseに対する特異性の高いモノクローン抗体を作成し組織・細胞内局在性を調べた。PS-ATPaseはほとんどの細胞に発現していたが、特に、分泌機能が高進した細胞に高発現していた。内分泌細胞では分泌顆粒に、神経においてはシナプス小胞に主に局在していた。これらの膜系には強いATP依存性のPS輸送活性が検出できた。
さらに、部位特異的変異導入したATPase IIを精製した。その再構成系を構築した。用いて触媒部位およびPS結合部位に関与するアミノ酸残基を一つ同定した。昆虫細胞SF9を用いたPS-ATPase IIの効率的発現系を構築した。このように研究計画は順調に推移している。来年度までで計画を達成し、PS-ATPaseが開口放出におけるPSの役割を解明する重要な因子である事を証明できるものと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of constitutively activated glutamate dehydrogenase induces insulin secretion through enhanced glutamate oxidation. (2004)
  • Author(s): Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H., Ohta, Y., Ueda, K., Mizuguchi, H., Moriyama, Y., Oka, Y., Tanizawa Y.
  • Journal Title: Am.J.Physiol 286 Pages: E280-E285
• [Journal Article] Metabotropic glutamate receptor type 4 is involved in auto-inhibitory cascade for glucagon secretion by α cells of islet of Langerhans. (2004)
  • Author(s): Uehara, S., Muroyama, A., Echigo, N., Morimoto, R., Otsuka, M., Yatsushiro, S., Moriyama, Y.
  • Journal Title: Diabetes 53 Pages: 998-1006
• [Journal Article] A novel variant of ionotropic glutamate receptor regulates somatostatin secretion from δ-cells of islets of Langerhans. (2004)
  • Author(s): Muroyama, A., Uehara, S., Yatsushiro, S., Echigo, N., Morimoto, R, Morita, M., Hayashi, M., Yamamoto, A., Koh, D.S., Moriyama, Y.
  • Journal Title: Diabetes 53 Pages: 1743-1753
• [Journal Article] Vesicular inhibitory amino acid transporter is expressed in GABA-containing astrocytes in rat pineal glands. (2004)
  • Author(s): Echigo, N., Moriyama, Y.
  • Journal Title: Neurosc.Lett. 367 Pages: 79-84
• [Journal Article] The stimulatory action of amphiphysin on dynamin function is dependent on lipid bilayer curvature. (2004)
  • Author(s): Yoshida, Y., Kinuta, M., Abe, T., Liang, S., Araki, K., Cremona, O., Paolo, G.D., Moriyama, Y., Yasuda, T., Camilli, P.D., Takei, K.
  • Journal Title: EMBO.J. 23 Pages: 3483-3491
• [Journal Article] Glutamatergic chemical transmission : Look! Here, there, and anywhere. (review) (2004)
  • Author(s): Moriyama, Y., Yamamoto, A.
  • Journal Title: J.Biochem. 135(2) Pages: 155-163
• [Journal Article] 神経と内分泌細胞におけるD-アスパラギン酸の作動機構(総説) (2004)
  • Author(s): 上原俊介, 森山芳則
  • Journal Title: 化学と教育(日本化学会誌) 52(1) Pages: 14-17
• [Journal Article] マラリア原虫の寄生維持のメカニズム:小胞輸送の関与(総説) (2004)
  • Author(s): 八代聖基, 林美都子, 森山芳則
  • Journal Title: 日本医事新報 No.4185 Pages: 28-32
• [Journal Article] 生命科学のNew Key Word:小胞型グルタミン酸トランスポーター(総説) (2004)
  • Author(s): 森山芳則
  • Journal Title: 生体の科学 55 Pages: 412-413
• [Journal Article] メラトニン合成酵素の構造生物学と概日リズム制御(総説) (2004)
  • Author(s): 坪井誠二, 森山芳則
  • Journal Title: 化学と生物 (印刷中)
• [Book] グルタミン酸によるα細胞とβ細胞の分泌機能制御,「分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-2004」第I章:インスリン分泌の分子機構 (2004)
  • Author(s): 森山芳則
  • Total Pages: 25-31
  • Publisher: 金原出版
• [Book] 血糖制御の新しい視点:ランゲルハンス氏島におけるグルタミン酸シグナリング,糖尿病学2004 (2004)
  • Author(s): 森山芳則
  • Total Pages: 69-75
  • Publisher: 診断と治療社