2005 Fiscal Year Annual Research Report
抗がん剤の重篤な副作用である口内炎を軽減する薬物の探索
Project/Area Number |
16659043
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Research Institution | Shujitsu University |
Principal Investigator |
牧野 和隆 就実大学, 薬学部, 教授 (80368703)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加地 弘明 就実大学, 薬学部, 助手 (10368706)
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Keywords | がん化学療 / 抗がん剤 / 副作用 / 口内炎 / ラジカル / ESR / セファランチ |
Research Abstract |
[目的]がん化学療法による口内炎は、摂食や睡眠障害によりQOLを低下させ、さらには全身状態の悪化にもつながる重篤な副作用である。発症機序の一因として、抗がん剤により発生したフリーラジカルの直接障害が考えられ、予防薬としてアロプリノール含嗽などが用いられているものの、有効性に関して一定の見解は得られていない。そこで口内炎予防法の確立を目指し、臨床現場で経験的に用いられている各種薬物の生体内ラジカル直接捕捉作用を検討した。 [方法]各種薬物のSuperoxide radical (O^<2->)、hydroxyl radical (・OH)消去能を測定電子スピン共鳴(ESR)装置を用いて測定した。また酸化ストレス誘導性ヒツジ赤血球(SRBC)膜溶血抑制作用を吸光度法により測定した。 [結果]セファランチン^<【○!R】>はいずれのラジカル種も消去する作用を有し、口内炎の予防・治療薬となる可能性が示唆された。次にセファランチン^<【○!R】>及びその主成分の一つであるビスコクラウリン型アルカロイドcepharanthineのラジカル消去効果及び膜の脂質過酸化抑制効果について、両物質の比較検討を行った。その結果cepharanthineの作用は製剤であるセファランチン^<【○!R】>に及ばず、セファランチン^<【○!R】>による強力なラジカル補足作用、赤血球溶血抑制作用はcepharanthine単独の作用ではなく、セファランチン^<【○!R】>に含まれるberbamine、isotetrandrine、cycleanineといったアルカロイドをはじめ様々な成分の相互作用によるものであることが示唆された。
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Research Products
(1 results)