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2005 Fiscal Year Annual Research Report

RNAi技術を駆使したテロメレース制御と婦人科癌の遺伝子治療への応用

Research Project

Project/Area Number 16659447
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

京 哲  金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 政彰  金沢大学, 医学部付属病院, 助手 (70283140)
KeywordshTERT / telomerase / RNA interferance
Research Abstract

テロメレースはテロメア伸長酵素であり、その活性化は細胞分裂ごとのテロメア短縮を防ぎ、細胞に不死化能を賦与する。テロメレースの活性化はあらゆる癌種に認められる現象であり、癌の分子標的治療のターゲットとなり得る。本研究ではテロメレースを構成する触媒サブユニットであるhTERT(human telomerase reverse transcriptase)をターゲットとして、この遺伝子の発現をRNA interferenceにより抑制し、テロメレース阻害による婦人科癌の遺伝子治療を試みた。
我々はHarvard Medical Schoolとの共同によりhTERT遺伝子発現を効率的に抑制するsiRNA配列を見いだし、これらをretrovirusの系で子宮頚癌細胞(HeLaおよびSiHa細胞)に導入してテロメレース活性の変化および細胞増殖に与える影響を詳細に観察した。siRNA導入により子宮頚癌細胞のテロメレース活性およびhTERT mRNA発現は著明に低下した。これらの細胞はPD40-50で老化を起こし、増殖を停止した。軟寒天培地でのコロニー形成およびマウスでの造腫瘍実験では。siRNA導入で著明な発育抑制が認められ、抗腫瘍効果が明らかとなった。以上よりhTERTをターゲットとしたsiRNAテクノロジーで癌の増殖をコントロールできることがわかり、今後の臨床応用に向けてさらに研究を継続させる予定である

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] E2F1 and telomerase expression in glioblastomas : mechanistic linkage and prognostic significance.2005

    • Author(s)
      Alonso M, Kyo S et al.
    • Journal Title

      J.Natl.Cancer Inst 97

      Pages: 1589-1600

  • [Journal Article] Relief of p53-mediated telomerase suppression by p732005

    • Author(s)
      Toh WH, Kyo S et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem 280

      Pages: 17329-17338

  • [Journal Article] Therapeutic efficacy of PUMA for malignant glioma cells regardless of the p53 status2005

    • Author(s)
      Ito H Kyo S et al.
    • Journal Title

      Hum.Gene Ther 16

      Pages: 685-698

  • [Journal Article] The function of AP1 on transcription of telomerase reverse transcriptase gene (TERT) in human and mouse cell2005

    • Author(s)
      Takakura M, Kyo S et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol 18

      Pages: 8037-8043

  • [Journal Article] Enhanced oncolysis by OBP-405, a tropism-modified telomerase-specific replication-selective adenoviral agent2005

    • Author(s)
      Taki M, Kyo S et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 3130-3140

  • [Journal Article] A novel in vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-competent adenovirus containing green fluorescent protein gene.

    • Author(s)
      Kishimoto H, Kyo S et al.
    • Journal Title

      Nat.Med. (in press)

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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