• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2006 Fiscal Year Annual Research Report

RNAi技術を駆使したテロメレース制御と婦人科癌の遺伝子治療への応用

Research Project

Project/Area Number 16659447
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

京 哲  金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 雅彰  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (70283140)
Keywordstelomerase / hTERT / RNAi
Research Abstract

テロメレースはテロメア伸長酵素であり、その活性化は細胞分裂ごとのテロメア短縮を防ぎ、細胞に不死化能を賦与する。テロメレースの活性化はあらゆる癌種に認められる現象であり、癌の分子標的治療のターゲットとなり得る。本研究ではテロメレースを構成する触媒サブユニットであるhTERT (human telomerase reverse transcriptase)をターゲットとして、この遺伝子の発現をRNA interferenceにより抑制し、テロメレース阻害による婦人科癌の遺伝子治療を試みた。
我々はHarvard Medical Schoolとの共同によりhTERT遺伝子発現を効率的に抑制するsiRNA配列を見いだし、これらをretrovirusの系で子宮頚癌細胞(HeLaおよびSiHa細胞)に導入してテロメレース活性の変化および細胞増殖に与える影響を詳細に観察した。siRNA導入により子宮頚癌細胞のテロメレース活性およびhTERTmRNA発現は著明に低下した。これらの細胞はPD40-50で老化を起こし、増殖を停止した。軟寒天培地でのコロニー形成およびマウスでの造腫瘍実験では。siRNA導入で著明な発育抑制が認められ、抗腫瘍効果が明らかとなった。
以上よりhTERTをターゲットとしたsiRNAテクノロジーで癌の増殖をコントロールできることがわかり、今後の臨床応用に向けてさらに研究を継続させる予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2006

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Genistein Represses Telomerase Activity via Both Transcriptional and Posttranslational Mechanisms in Human Prostate Cancer Cells.2006

    • Author(s)
      Jagadeesh S, Kyo S et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66

      Pages: 2107-2115

  • [Journal Article] Creation of tumorigenic human endometrial epithelial cells with intact chromosomes by introducing defined genetic elements.2006

    • Author(s)
      Mizumoto Y, Kyo S et al.
    • Journal Title

      Oncogene 25

      Pages: 5673-5682

  • [Journal Article] Distinct telomere length regulation in uterine cervical and endometrial premalignant lesions : implication for the roles of telomeres in uterine carcinogenesis.2006

    • Author(s)
      Maida Y, Kyo S et al.
    • Journal Title

      J.Pathol. 210

      Pages: 210-214

  • [Journal Article] A novel in vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-competent adenovirus containing green fluorescent protein gene.2006

    • Author(s)
      Kishimoto H, Kyo s et al.
    • Journal Title

      Nat.Med 12

      Pages: 1213-1219

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi