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2005 Fiscal Year Annual Research Report

網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立

Research Project

Project/Area Number 16659469
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

有賀 寛芳  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)

Keywords神経科学 / 遺伝学 / プロテオーム / 神経変性疾患 / ゲノム
Research Abstract

我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察された
PAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Distinct Localizations and Repression Activities of MM-1 Isoforms toward c-Myc.2006

    • Author(s)
      Hagio, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Cell.Biochem. 97

      Pages: 145-155

  • [Journal Article] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities.2006

    • Author(s)
      Shinbo, Y. et al.
    • Journal Title

      Cell Death Diff. 13

      Pages: 96-108

  • [Journal Article] DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H2O2-induced cell death.2006

    • Author(s)
      Sekito, A. et al.
    • Journal Title

      Free Radic.Res. 40

      Pages: 155-165

  • [Journal Article] Association of PAP-1 and Prp3p, the products of causative genes of dominant retinitis pigmentosa, in the tri-snRNP complex.2005

    • Author(s)
      Maita, H. et al.
    • Journal Title

      Exp.Cell Res. 302

      Pages: 61-68

  • [Journal Article] CIR, a corepressor of CBF1, binds to PAP-1 and effects alternative splicing.2005

    • Author(s)
      Maita, H. et al.
    • Journal Title

      Exp.Cell Res. 303

      Pages: 375-387

  • [Journal Article] Positive regulation of Fas gene expression by MSSP and abrogation of Fas-mediated apoptosis induction in MSSP-deficient mice.2005

    • Author(s)
      Nomura, J. et al.
    • Journal Title

      Exp.Cell Res. 305

      Pages: 324-332

  • [Book] 別冊・医学のあゆみ,「パーキンソン病」・最新動向2005

    • Author(s)
      有賀寛芳, 有賀早苗, 平 敬宏
    • Total Pages
      150
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経変性疾患治療薬2005

    • Inventor(s)
      有賀寛芳
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Number
      特願2005-339011
    • Filing Date
      2005-11-24

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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