三叉神経領域の神経因性疼痛におけるCOX-1、2、3の発現とその役割について

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16659563
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 太田 嘉英 東海大学, 医学部, 助教授 (60233152)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 隆幸 東海大学, 医学部, 講師 (80297209) ; 槻木 恵一 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教授 (00298233)
• Keywords: 神経因性疼痛 / cyclooxygenase-2 / cyclooxygenase-3 / c-fos / 中枢性感作

Research Abstract

痛みの中枢性感作にCOX-2や最近cloningされたCOX-3が関与していることが報告された。そのため、近年、COX-2,COX-3 inhibitorにより痛みの中枢性感作が制御できる可能性が注目されている。そこで、今回われわれは、抜歯患者105名を対象にmeloxicamの術前投与を行い、非選択的COX inhibitor投与群、control群と比較しCOX-2 inhibitorの術前投与が有意に術後疼痛を抑制することを明らかとした(p<0.01)(78^<th> clinical and scientific congress of International Anesthesia Research Society, Tampa FL,2004で発表。Int J Oral Maxillofac Surg, submitted)。
しかし、三叉神経を介した侵害刺激に対する中枢神経のCOX-2,COX-3発現やその詳細なメカニズムについては、基礎実験による解析がほとんど進んでいないのが現状である。これを明らかにするため、ラット眼窩下神経結紮モデルを用いて、神経因性疼痛とCOX-2,COX-3の発現・役割について実験を行った。
ラットの眼窩下神経を結紮切断後、経時的に観察し、脳幹を取り出し連続薄切片を作成した。脳内のCOX-1、COX-2、COX-3、および疼痛時に発現するimmediate early geneであるc-fosの発現について、モノクロナール抗体を用いてSAB法で免疫組織染色行った。現在、それぞれの発現部位・強度を比較・検討することで解析を行っている。
また、COX-1、COX-2、COX-3、c-fos遺伝子の発現量についてもlight cycler systemを用いて併せて検討を行っている。