2005 Fiscal Year Annual Research Report
神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白を用いた霊長類における認知記憶の研究
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16700335
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
徳山 宣 北里大学, 医学部, 助手 (70323615)
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| Keywords | Long-term memory / Primates / BDNF / IEG |
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| Research Abstract |
本研究ではニホンザルを用い、霊長類における長期記憶形成の分子機構の解明を目指している。ニホンザルに長期記憶課題としてヒトにも用いられている対連合課題を行わせ、長期記憶の形成に伴い発現誘導される遺伝子を定量的RT-PCR法およびin situ hybridization法を用いて調べてきた。これまでにサルの下部側頭葉皮質において視覚性対連合記憶の形成時に脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子および前初期遺伝子の一つであるzif268遺伝子の発現が発現誘導されることを見いだした。これらの遺伝子以外の可塑性関連遺伝子についても、視覚性長期記憶の形成時に発現が誘導されるか解析を行ってきた。
これまでに脳梁離断サルを2頭作製し、視覚性対連合課題を習得させた。この動物を用い、BDNFの長期記憶の形成、維持における機能をさらに詳細に調べるために、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白による遺伝子発現抑制実験を計画している。ニホンザルの神経栄養因子受容体trkA,trkB,trkC遺伝子を単離し、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白を作製した。また、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白の脳実質内注入による発現抑制効果の評価を行うためにラットを用いたin vivo実験系の開発を行ってきた。これまでにラット嗅索切断により嗅球の僧帽細胞や顆粒細胞にプログラム細胞死(apoptosis)が誘導されることを見いだした(Koyano et al.,2005)。この実験系を用い神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白をラット嗅球に注入し、細胞死への影響を調べてきた。
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