骨髄細胞の細胞表面態鎖改変による肝細胞分化誘導と肝細胞移植療法の開発

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16700356
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 伊勢 裕彦 信州大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10324253)
• Keywords: 肝細胞 / 糖鎖 / 細胞療法

Research Abstract

骨髄細胞のシアリダーゼ処理による細胞表面のガラクトース露出を蛍光標識ガラクトース結合タンパク(レクチン)のFACS解析で検討したところ,骨髄細胞表面においてガラクトース末端を持つ糖鎖が存在していることが明らかになった.このアシアロ化骨髄細胞を細胞膜染色物質PKH26で染色し,これを正常ラットに尾静注で投与したところ,処理された多くの骨髄細胞が肝臓に集積していることを明らかにした.次に代謝性肝疾患モデルラット(LECラット:ウイルソン病のモデルラット)にシアリダーゼ処理を行ったアシアロ化骨髄細胞を尾静注にて投与を行った.その結果,骨髄細胞由来の肝細胞の出現を確認することができた.そして血清のセルロプラスミンの活性わずかではあるが,改善傾向が確認された.さらに骨髄細胞由来の肝細胞が細胞融合かもしくは分化転換で出現したのか確認するために,骨髄細胞はアルブミンを発現するとDsRed(蛍光物質;赤)を発現するDsRed-Albumin promoterラットからのものを採取し,EGFP(蛍光物質;緑)を恒常的に発現する肝細胞と共培養を行った.その結果,培養条件下においてEGFPとDsRedを同時に発現している肝細胞の出現が認められ,骨髄細胞と肝細胞は細胞融合していることが明らかになった.以上のことから骨髄細胞表面にガラクトース末端を持つ糖鎖を出現させることで効率よく肝臓に集積させることができ,さらに骨髄細胞由来の肝細胞を出現させることに成功した.

Research Products

• [Journal Article] Development of liver regenerative therapy using glycoside-modified bone marrow cells. (2006)
  • Author(s): Misawa R, Ise H, Takahashi M, Morimoto H, Kobayashi E, Miyagawa S, Ikeda U.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 342(2) Pages: 434-440
• [Journal Article] Collagen synthesis is required for ascorbic acid-enhanced differentiation of mouse- embryonic stem cells into cardiomyocytes. (2006)
  • Author(s): Sato H, Takahashi M, Ise H, Yamada A, Hirose S, Tagawa Y, Morimoto H, Izawa A, Ikeda U.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 342(1) Pages: 107-112
• [Journal Article] Changes in cardiac lipid metabolism during sepsis : the essential role of very low-density lipoprotein receptors. (2006)
  • Author(s): Jia L, Takahashi M, Morimoto H, Takahashi S, Izawa A, Ise H, Iwasaki T, Hattori H, Wu KJ, Ikeda U.
  • Journal Title: Cardiovasc Res. 69(2) Pages: 545-555
• [Journal Article] Liver regenerative therapy using glycoside-modified bone marrow (2005)
  • Author(s): 伊勢裕彦, 高橋将文, 池田宇一
  • Journal Title: 日本臨床 63(12) Pages: 2229-2236
• [Journal Article] Interleukin-1 beta attenuates beta-very low-density lipoprotein uptake and its receptor expression in vascular smooth muscle cell (2005)
  • Author(s): Takahashi M, Takahashi S, Suzuki C, Jia L, Morimoto H, Ise H, Iwasaki T, Hattori H, Suzuki J, Miyamori I, Kobayashi E, Ikeda U.
  • Journal Title: J Mol Cell Cardiol. 38(4) Pages: 637-646
• [Journal Article] Human amniotic mesenchymal cells have some characteristics of cardiomyocytes. (2005)
  • Author(s): Zhao P, Ise H, Hongo M, Ota M, Konishi I, Nikaido T.
  • Journal Title: Transplantation. 79(5) Pages: 528-535
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肝臓集積性細胞 (2003)
  • Inventor(s): 池田 宇一, 高橋 将文, 伊勢 裕彦
  • Industrial Property Rights Holder: 信州大学
  • Patent Publication Number: 特開2005-118005
  • Filing Date: 2003-10-20