2004 Fiscal Year Annual Research Report
高ターゲティング能を有する糖鎖被服リポソームの構築と生理活性機能評価
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16710077
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
古池 哲也 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助手 (10360942)
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| Keywords | 生理活性糖鎖 / リポソーム / 糖鎖クラスター効果 / シクロデキストリン / 両親媒性化合物 / ナノデバイス |
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| Research Abstract |
リポソームは生体物質であるリン脂質やコレステロールにより構成されており、生体適合性、生体内分解性に優れているので毒性が無く、また、薬物を内部に封入することができるので、副作用が危惧される薬物であっても、標識となる生理活性物質を提示しておけば、選択的な病巣部位への輸送が可能である。一方で、セレクチン、ガレクチンに代表される糖鎖結合タンパク質との糖鎖-タンパク質相互作用など、生体内における糖鎖の役割が、近年、分子生物学の分野において脚光を浴びてきている。
上記のように糖鎖は、生体内における細胞認識の初期的段階に深く関与している生理活性物質であることから、先程のリポソーム表面に標識分子として糖鎖を高密度にクラスター化することができれば、ターゲット部位に対して効果的なピンポイント攻撃が期待できる。本研究では、糖鎖クラスターナノデバイス合成の一環として、糖鎖を集積化させる土台部分に、rigidな環状構造を有するシクロデキストリン(CD)を用いて、CD上に生理活性糖鎖、および長鎖脂肪酸を結合した糖鎖結合型両親媒性CD誘導体の合成を行うとともに、それらの自己組織化によりリポソームの調製を行い、高い安定性と高ターゲッティング能をあわせ持つ高機能性DDSキャリアーの創生を目的とする。
そこで本年度は、α、β、γ-CDに関して、長鎖脂質酸部分としてはパルミチン酸(C16)、糖鎖部分としてはガラクトース、およびN-アセチルグルコサミンなどの生理活性糖鎖を修飾し、糖鎖分岐型両親媒性CD誘導体の系統的かつ効率的な合成に関して検討を行った。
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