2004 Fiscal Year Annual Research Report
神経突起伸展活性天然物ネオビブサニンの効率的合成法の開発および構造‐活性相関
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16790023
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
江角 朋之 徳島文理大学, 薬学部, 講師 (50315264)
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| Keywords | ネオビブサニン |
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| Research Abstract |
当研究室では,スイカズラ科Viburnum属Viburnum awabukiの葉部から単離・構造決定したネオビブサニンおよびネオビブサニンA, Bがラット胎児の初代培養神経細胞に対し,顕著な樹状突起伸展作用と生存維持作用を示すことを見出している.このことは,化合物ネオビブサニン類が抗アルツハイマー病薬開発のためのリードとして有望であることを示唆している.今回,我々はネオビブサニン類の量的供給を行う目的でそれらの効率的な合成ルートを開発することとした.
まずは,基本骨格であるヘキサヒドロイソベンゾフラン部の構築法を探るため以下の実験を行った.すなわち,1-[4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-hepta-2,4,6-trienyloxymethyl]-4-methoxy-benzeneと3-(3,7-Dimethyl-octa-2,6-dienoyl)-oxazolidin-2-oneをルイス酸触媒存在下あるいは非存在下で反応させたところ,目的とする[4+2]環化付加体は全く得られず,1-[4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-hepta-2,4,6-trienyloxymethyl]-4-methoxy-benzeneの6π系電子環状反応によって2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-5-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-cyclohex-2-enoneが20%程度生成することが判明した.そこで,1-[4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-hepta-2,4,6-trienyloxymethyl]-4-methoxy-benzeneのみをトルエン中220℃に加熱してみたところ,2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-5-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-cyclohex-2-enoneを主生成物として得ることが出来た.現在,より置換様式の整った基質での6π系電子環状反応について検討中である.
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