2004 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内寄生原虫に対する獲得免疫成立に果たす新規サイトカイン受容体WSX-1の役割
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16790245
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
濱野 真二郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (70294915)
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| Keywords | WSX-1 / Trypanosoma cruzi / 炎症性サイトカイン / IL-27 / SOCS3 / 免疫制御 |
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| Research Abstract |
WSX-1欠損マウスにTrypanosoma cruziを感染させたところ、野生型と比較して原虫血症の遷延ならびに高い死亡率が認められた。この感染抵抗性の減弱は、予想されたTh1反応の減弱によるものではなく、感染後の肝臓の広範なネクローシスとそれにともなう肝機能障害によるものと考えられた。さらにWSX-1欠損マウスでは、感染後に、血清中、あるいは肝浸潤リンパ球によるIFN-γ、IL-5、6、tumor necrosis factor(TNF)-αなど一群の炎症性サイトカインの過剰産生が認められ、特にIFN-γやTNF-αの過剰産生が致死的な肝障害を引き起こしていることが明らかとなった。また、CD4陽性細胞、マクロファージ、NKT細胞などさまざまな細胞においてこの炎症性サイトカインの過剰産生が確認されている。またin vitroのT.cruzi感染においてもWSX-1欠損マクロファージは過剰のTNF-α産生を示し、LPSで刺激した野生型マクロファージからのTNF-α産生はIL-27との培養で抑制された。これらの結果は、WSX-1が炎症性サイトカインの産生を抑制し細胞の過剰な活性化を防ぐ"免疫制御"作用を有することを示唆している。WSX-1(IL-27受容体)による炎症性サイトカインの産生抑制作用の分子機構は現在明らかとされていない。いずれの実験系においても、IL-10の産生は野生型と同程度に認められており、抑制性サイトカインIL-10の関与はないものと思われる。WSX-1とgp130からなるIL-27受容体の下流ではSTAT1、3、5に加えてsuppressor of cytokine signaling(SOCS)1やSOCS3が誘導されおり、SOCSを介した細胞の過剰活性制御機構の関与が示唆された。
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Research Products
(4 results)
