2004 Fiscal Year Annual Research Report
環境発癌因子の分子標的-p16とそのファミリー遺伝子の役割について-
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16790327
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
松崎 洋一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (70282522)
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| Keywords | 酪酸 / HDAC阻害剤 / インドール-3-カービノール / TPA / p16 / p15 / p18 / p19 |
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| Research Abstract |
食物繊維の代謝産物である酪酸やトリコスタチンAは、ピストン脱アセチル化(HDAC)阻害剤として知られているが、p16が失活している癌細胞において、p18、p19遺伝子を活性化することにより細胞増殖(癌化)の抑制を起こすことを明らかにした。HDAC阻害剤は、骨髄細胞の増殖を抑制することなく、癌細胞に特異的に作用することが示され、現在、安全な「癌の化学予防剤」としても注目されている。
また、ブロッコリーやカリフラワーなどのアブラナ科の野菜に含まれる成分であるインドール-3-カービノールが、p15遺伝子をプロモーターを介して活性化することを見い出した。ブロッコリーやカリフラワーなどの野菜の摂取は、疫学的研究によって、多くの癌のリスクを下げることが明らかとなっている。我々の結果は、これらの野菜のがん予防効果にp15の活性化が関与している可能性を示唆している。
さらに、環境発癌因子であり、代表的な発癌プロモーターであるTPAがp18遺伝子の発現を抑制し、ヒト癌細胞の増殖を促進することを明らかにした。このTPAの作用は、プロテインキナーゼCの活性化を介する。さらに興味深いことに、抗発癌プロモーター物質で、食品中に含まれるクルクミンやゲニステインによって、そのTPAによる作用が阻害されることが判明した。この結果は、TPAを始めとする発癌プロモーターを用いた動物発癌実験系が、ヒト発癌において中心的役割を果たすRB遺伝子の失活に至る経路と関連があることを示唆している。
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