2004 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌診断を目指した膵液中癌関連遺伝子のメチル化異常の検索
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16790377
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
大坪 公士郎 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (60361987)
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| Keywords | メチル化 / 膵癌 / 膵管内乳頭腫瘍 / ppENK / SARP2 / CLDN5 / NPTX2 |
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| Research Abstract |
膵癌(PC)患者38例、膵管内乳頭腫瘍(IPMN)患者18例、慢性膵炎(CP)患者18例を対象とし、内視鏡的に採取した膵液よりDNAを抽出し、methylation specific PCR(MSP)法および一部real-time PCRによる定量的MSP法を用いてppENK(preproenkephalin),SARP2(Secreted apoptosis related protein 2),CLDN5(Claudin5),NPTX2(Neuronal pentraxin II)の各種遺伝子につき、メチル化の有無につき検討した。なお、IPMN18例のうち手術、画像所見より7例を良性、11例を悪性と考えた。
ppENKはPC27例中14例(52%)、IPMN15例中4例(27%)、CP13例中1例(8%)でメチル化を認め、PC患者ではCP患者に比べ有意にメチル化の頻度が高かった。また、SARP2ではそれぞれ20例15例(75%)、20例中9例(45%)、19例中2例(11%)、CLDN5ではそれぞれ33例中10例(33%)、14例中7例(50%)、14例中3例(21%)、NPTX2ではそれぞれ31例中24例(77%)、16例中10例(63%)、13例中6例(46%)でメチル化を認め、SARP2ではPC患者とIPMN患者はCP患者に比し、NPTX2ではPC患者はCP患者に比し、有意にメチル化の頻度が高かった。なお、いずれの遺伝子についてもIPMNの良悪性ではメチル化の頻度に有意差は認めなかったが、CLDN5とNPTX2では良性群に比し悪性群で高い傾向がみられた。
以上の結果より、膵液におけるppENKとSARP2のメチル化は比較的癌特異性が高く、PCの遺伝子診断法として有用と思われる。また、IPMNの良悪性の鑑別に関してはCLDN5とNPTX2のメチル化が期待できるものと思われる。
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