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2005 Fiscal Year Annual Research Report

in silico 膵β細胞およびα細胞の機能的統合モデルの構築

Research Project

Project/Area Number 16790508
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

長嶋 一昭  京都大学, 医学研究科, 助手 (40324628)

Keywordsin silico / 膵島細胞 / モデル化
Research Abstract

本年度は、in silico膵β細胞インスリン分泌調節モデルの構築に関連して、膵島細胞に発現する電位依存性Ca^<2+>チャネル(VDCC)の新たな機能的発現調節因子RGK-proteinならびにVDCC活性調節関連因子Cdk5を同定し、多様な膵島細胞VDCC調節機構の一端を明らかにした。
グルコースおよびインスリン分泌促進薬刺激による膵β細胞インスリン分泌において、ATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルを介する経路は主要な経路であり、この経路の鍵となる分子としてK_<ATP>チャネルおよびVDCCがある。膵島細胞VDCC活性は多様な調節因子(三量体G蛋白質、protein kinase、calmodulinなど)により調節され得ることが報告されてきた。今回我々は、低分子量G蛋白質に属するRGK-protein(kir/Gem, Rad, Rem)が、VDCCβサブユニット結合抑制により、膵β細胞膜面へのVDCC機能的発現を抑制することを見いだした(Biochem J. 390(1):67-75,2005、J Cell Sci. 118:1923-34,2005、J Biol Chem. 280(10):9308-12,2005)。また、serine-threonine kinaseの一つであるCdk5の活性抑制により、SNARE proteinのVDCCとの結合調節を介してVDCC活性を増強することを明らかにし、これらの蛋白質が糖尿病治療薬(インスリン分泌促進薬)の標的因子となり得ることを示した(Nature Med. 11(10):1104-8,2005)。これらの知見は、今後、インスリン分泌障害発症機序の解明および新規糖尿病治療薬(インスリン分泌促進薬)の創薬上の標的候補因子に繋がる可能性がある。

  • Research Products

    (10 results)

All 2005

All Journal Article (6 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Cdk5-dependent regulation of glucose-stimulated insulin secretion.2005

    • Author(s)
      Wei FY, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      Nature Med. 11(10)

      Pages: 1104-1108

  • [Journal Article] Gastric inhibitory polypeptide modulates adiposity and fat oxidation under diminished insulin action.2005

    • Author(s)
      Zhou H, Yamada Y, Tsukiyama K, Miyawaki K, Hosokawa M, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 335(3)

      Pages: 937-942

  • [Journal Article] Roles of 14-3-3 and calmodulin binding in subcellular localization and function of the small G protein Rem2.2005

    • Author(s)
      Beguin P, Mahalakshmi RN, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      Biochem J. 390(1)

      Pages: 67-75

  • [Journal Article] 14-3-3 and calmodulin control subcellular distribution of Kir/Gem and its regulation of cell shape and calcium channel activity.2005

    • Author(s)
      Beguin P, Mahalakshmi RN, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      J Cell Sci. 118

      Pages: 1923-1934

  • [Journal Article] Direct inhibition of the interaction between AID and BID of voltage-dependent Ca2+ channels by Gem.2005

    • Author(s)
      Saaki T, Shibasaki T, Beguin P, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280(10)

      Pages: 9308-9312

  • [Journal Article] The C42R mutation in the Kir6.2 (KCNJ11) gene as a cause of transient neonatal diabetes, childhood diabetes, or later-onset, apparently type 2 diabetes mellitus.2005

    • Author(s)
      Yorifuji T, Nagashima K, et al.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab. 90(6)

      Pages: 3174-3178

  • [Book] K_<ATP>チャネルによるインスリン分泌と糖尿病 別冊 医学のあゆみ「イオンチャネルの最前線」2005

    • Author(s)
      長嶋一昭, 他.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] Surgery Frontier K_<ATP>チャネルと血糖調節2005

    • Author(s)
      長嶋一昭, 他.
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 糖尿病カレントライブラリー(4) 糖尿病と遺伝子 遺伝子異常による血糖異常;Kir6.22005

    • Author(s)
      長嶋一昭, 他.
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      分光堂
  • [Book] Diabetes Frontier 16(5) ATP感受性K^+チャネル.2005

    • Author(s)
      長嶋一昭, 他.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      メディカルレビュー社

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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