新規骨格筋由来内分泌ホルモンの生理的作用に関する研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16790524
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松田 守弘 大阪大学, 生命機能研究科, 特任研究員 (00362591)
• Keywords: 骨格筋 / Musclin / インスリン

Research Abstract

平成16年度の研究により、培養細胞を用いた解析で、特に筋肉細胞、肝細胞に対してMusclinのインスリン抵抗性惹起作用が推察された。本年度では、マウスに過剰発現したらどのような作用を発揮するのか検討した。さらに、Musclin受容体の同定を目指して研究を進めた。
(1).過剰発現アデノウィルスの作成
Musclinを過剰発現するアデノウィルスを作成した。これをC57BL/6Jマウスに感染させ、糖・脂質代謝に及ぼす影響を検討した。Musclinをアデノウィルスにより過剰発現させると、軽度の摂食量の減少および体重減少が認められ、空腹時血糖値はむしろ低下した。一方、インスリン値、血清脂質などには有意な変化は認められなかった。摂食量に影響しない程度のウィルス量をマウスに投与し、糖負荷テストによりインスリン感受性への影響を調べた。その結果、糖負荷テストで、Musclinアデノウィルス感染Musclin過剰発現マウスでは、耐糖能の悪化が認められた。これは、筋肉、肝臓に対してMusclinのインスリン抵抗性惹起作用によるものと考えられた。
(2).受容体スクリーニング
標的臓器のcDNA libraryを発現プラスミドにサブクローニングし、COS7細胞に感染させ、125IラベルしたMusclin蛋白との結合の増強される細胞のスクリーニングを行った。Musclinと結合する細胞を含むサブプールが確認され、受容体の存在が示唆された。一方、Musclinのアミノ酸一次構造の類似性から、Musclinと結合する膜蛋白を見出した。本膜蛋白がMusclin受容体の可能性があると思われる。