乾癬において発現異常を示す遺伝子群の病態形成に及ぼす重要性と質的な評価の研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16790651
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 尾山 徳孝 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30332927)
• Keywords: ゲノム / 医療・福祉 / 遺伝子 / 生体分子 / 発生・分化

Research Abstract

本年度までに我々はEGFR遺伝子の詳細な解析により、その転写調節領域(プロモーター)に乾癬患者特異的なDNAメチル化の異常を同定している。この領域のメチル化は転写因子AP-2の親和性を変化させることにより、EGFR発現調節を制御していることも報告した。これらの結果は、我々がin vitroで検討した乾癬ケラチノサイトにおけるEGFR発現異常のメカニズムを遺伝子レベルで支持するものであった。
本年度からは、上記で同定された遺伝子群のメチル化異常が、実際に個々の遺伝子発現に及ぼす影響を検討する。つまり、メチル化依存的に生じる転写活性の違いを遺伝子ごとに測定し、これらを遺伝子間で比較することにより、乾癬の皮疹形成や臨床像の違いに関わる遺伝子の重要性を位置付ける。さらに患者の家系内で同様の検討を行い、患者自身と一致したDNAメチル化パターンの遺伝性の有無や浸透性について検索するこれらと同時に、個々の異常メチル化遺伝子、および特定のプロモーター部位を標的にした迅速、かつ簡便なin vitroでのメチル化同定方法の確立を試みる。

Research Products

• [Journal Article] Recurrent mutations in kindlin-1, a novel keratinocyte focal contact protein, in the autosomal recessive skin fragility and photosensitivity disorder, Kindler syndrome. (2004)
  • Author(s): Ashton GHS, McLean WHI, South AP, Oyama N et al.
  • Journal Title: J Invest Dermatol 122 Pages: 78-83
• [Journal Article] A case of generalized pustular psoriasis associated with turner syndrome. (2004)
  • Author(s): Kawakami Y, Oyama N, Kishimoto K et al.
  • Journal Title: J Dermatol 31 Pages: 16-20
• [Journal Article] Paraneoplastic pemphigus secondary to fludarabine evolving into unusual oral pemphigus vegetans (2004)
  • Author(s): Powell AM, Albert S, Oyama N et al.
  • Journal Title: J Eur Acad Dermatol Venereol 12 Pages: 360-364
• [Journal Article] Enhanced TARC production by dust-mite allergens and its modulation by immunosuppressive drugs in PBMCs from patients with atopic dermatitis (2004)
  • Author(s): Furukawa H, Nakamura K, Zheng X, Tojo M, Oyama N et al.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 35 Pages: 35-42
• [Journal Article] Bullous pemphigoid antigen II (BP180) and its soluble extracellular domains are major autoantigens in mucous membrane pemphigoid
  • Author(s): Oyama N et al.
  • Journal Title: Br J Dermatol (in press)
• [Journal Article] The c-kit mutations in patients with child-onset mastocytosis and its clinical correlation
  • Author(s): Yanagihori H, Oyama N et al.
  • Journal Title: J Mol Diag (in press)