2005 Fiscal Year Annual Research Report
先天性側彎症の原因遺伝子の同定と病態解析-先天性後側彎症ラットからのアプローチ-
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16790840
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
飯塚 伯 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90334119)
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| Keywords | congenital scoliosis / Homeobox / kyphoscoliotic rat |
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| Research Abstract |
先天性後側弯症ラット(IS strain)を用いて、その原因遺伝子の同定を行った。
(1)レントゲン写真にてISの腰仙移行部でのhomeotic transformation、ならびに腰椎に限局する後側弯症を認めた。Wild(Wistar strain)においてはこの様な変化は認められなかった。
(2)腰仙部の2重染色では、後側弯症の罹患椎において椎体の癒合を認めた。癒合の形態は片側〜腹側全体の癒合まで多岐にわたっていた。
(3)胎児の2重染色標本では腰椎に限局する一次骨化中心の片側(体軸に対して左右)での癒合が認められた。
Axial Skeltonのcharacterizationにはhomeobox geneが強く関与している。腰仙移行部においてその形態を制御しているものに、Hox10と11 paraloguesがある。Hox10 paraloguesは腰椎の胸椎化を抑制し、Hox11 paraloguesは仙椎の腰椎化を抑制しているといわれている。
ISの腰仙移行部にhomeotic transformationが高率で認められることから、同部の椎体におけるHox10と11 paraloguesの発現量をreal-time PCRを用いて確認した。
IS strainとIS/Wistarのhetero、Wistarの3種、P1.5の新生仔を用いた。第1腰椎から数えて6,7,8番目の椎体を採取し、mRNAを抽出、比較検討した。
(4)IS、HeteroにおいてHox c10,d10,a11,d11の発現量が優位に低下していた。
このことから、ISの腰仙移行部においてhomeoboxの一部の発現が変化し、それがISにおける脊椎異常に関与している可能性が示唆された。
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