2005 Fiscal Year Annual Research Report
サブスタンスPの細胞内情報伝達経と侵害伝達に関する研究
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16790894
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
山口 敬介 順天堂大学, 医学部, 助手 (10338410)
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| Keywords | サブスタンスP / サブスタンスP受容体 / U373MG細胞 / Src / 上皮成長因子受容体 / MAPキナーゼ / ERK1 / 2 / PKCδ |
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| Research Abstract |
サブスタンスP(SP)は、疼痛や炎症などの重要な生体反応の伝達物質として生理活性に関与しており、その受容体であるSP受容体(SPR)はGタンパク共役型受容体の一つに分類される。また、上皮成長因子受容体(EGFR)などの受容体型チロシンキナーゼや、Srcなどの非受容体型チロシンキナーゼはリガンドからの刺激を下流のシグナル伝達物質と会合させることで細胞内シグナル伝達系を起動することが知られている。本研究は、SPRが高発現しているヒト星細胞腫U373MG細胞株を用いて、MAPキナーゼカスケードの一種であるERK1/2の活性化を観察することにより、SPのよる細胞内情報伝達経路の解析を目的とした。これまでに、SP刺激はSPRを介して上皮成長因子受容体(EGFR)をリン酸化し、ERK1/2を活性化することを報告した。またSrcの特異的阻害剤PP2は、SP誘導によるERK1/2の活性化を抑制したのみならず、ヒスタミン受容体、α1アドレナリン受容体、M3ムスカリン受容体を介したERK1/2の活性化も抑制したことから、EGFRやSrcが細胞情報伝達機構において重要な役割を担っており、特にSrcが細胞増殖を抑制するための潜在的な標的分子であることを報告した。
本年度は、SP刺激がSPRを介してPKCδをリン酸化することによって、ERK1/2を活性化し、その反応はPP2によって阻害されることを発見した。またPKCδの阻害薬であるrottlerinによってERK1/2のリン酸化が抑制されること、さらにPP2,rottlerinにより細胞増殖が抑制されたことから、SPRを介した細胞内情報伝達経路において、Src, PKCδが深く関与していることが示唆された。
この成果はCancer Chemother Pharmacol(2005)56:585-593に掲載された.
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Research Products
(1 results)
