子宮内膜癌発癌過程における腫瘍上皮細胞および間質細胞の遺伝学的変化の解析

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16790975
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 黒瀬 圭輔 日本医科大学, 医学部, 助手 (30373012)
• Keywords: 腫瘍間質細胞 / 腫瘍上皮細胞 / ヘテロ接合性の消失

Research Abstract

子宮内膜癌は生活様式の欧米化と,環境の変化に伴って近年増加の一途をたどっているが,その発癌機構,進展様式には今なお不明な点が多く,その病態生理の解明と有効な予防法および治療法の開発が待たれている.一般に固形腫瘍は,腫瘍上皮細胞およびそれを取り囲むように存在している間質細胞によって構成されているが,本研究においては,散発性子宮内膜癌の腫瘍上皮細胞と間質細胞における遺伝学的変化を解析することにより,子宮内膜癌発癌過程におけるそれぞれの細胞の関与ならびに相互作用について検討することを目的としている.
1.十分な説明のもと同意を得た,散発性子宮内膜癌症例48例を集めた.手術により摘出した組織をホルマリン固定し,包埋切片をHE染色した後,腫瘍上皮細胞,間質細胞および正常上皮細胞を分離した,これらの細胞からそれぞれGenomic DNAを抽出し以後の解析に用いることとした.
2.これまでに子宮内膜癌において高頻度にヘテロ接合性の消失(Loss of heterozygosity : LOH)が同定されている領域に存在するマイクロサテライトマーカー10個を用いて,腫瘍上皮細胞および間質細胞それぞれにおけるLOHの有無および頻度について検討した.さらに,子宮内膜癌において高頻度に生じているマイクロサテライト不安定性(MSI ; microsatellite instability)の有無および頻度を腫瘍上皮細胞および間質細胞の双方にやいて解析した.
以上の解析を行い,現在さらに症例数およびマイクロサテライトマーカーを増やしながら解析を継続して行っている.