ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の標的遺伝子の特定とスクリーニング法に関する研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16791240
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 柳 文修 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (50284071)
• Keywords: FR901228 / epigenetics / cancer chemotherapy

Research Abstract

1.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤FR901228による血管新生阻害遺伝子maspinに対する影響
口腔内扁平上皮癌細胞株を培養し、FR901228を培地中に添加投与し、血管新生関連遺伝子群について、それらの転写発現変化をRT-PCRにて検討した。結果、血管新生阻害遺伝子として知られるmaspin遺伝子の発現が上昇した。このことより、maspin遺伝子が、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による血管新生阻害能の標的である可能性を示唆できた。
さらに、タンパク合成阻害剤であるcycloheximideをFR901228に併用投与したところ同様の結果を得たため、maspin発現変化は、FR901228によるヒストンへの直接的な影響の結果生じることを明らかにできた。
以上の結果は、Oral Oncology:40(6):597-603,2004に掲載された。
2.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤FR901228によるhTERT遺伝子に対する影響
上記と同様の実験系を用いて、ヒストシ脱アセチル化酵素阻害剤が及ぼす、telomerase構成因子hTERT遺伝子発現への影響についても検討した。結果、hTERT遺伝子の発現が上昇した。
また、c-myc遺伝子発現への影響も明らかに出来、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤が、転写発現レベルで細胞死に関与する可能性を示唆できた。
以上の結果は、Cancer Chemotherapy and Pharmacologyに掲載予定である。
3.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤FR901228を用いた遺伝子標的抗癌剤治療の提案
遺伝子を標的とした抗癌治療の一選択として、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の応用を提案した。この成果は、NOVASCIENCE社により出版予定である。

Research Products

• [Journal Article] Effects of demethylating agent 5-aza-2(')-deoxycytidine and histone deacetylase inhibitor FR901228 on maspin gene expression in oral cancer cell lines. (2004)
  • Author(s): Murakami J, Asaumi J, Maki Y, Tsujigiwa H, Kuroda M, Nagai N, Yanagi Y, Inoue T, Kawasaki S, Tanaka N, Matsubara N, Kishi K.
  • Journal Title: Oral Oncology 40(6) Pages: 597-603
• [Journal Article] Effects of histone deacetylase inhibitor FR901228 on expression level of telomerase reverse transcriptase in oral cancer
  • Author(s): Murakami J, Asaumi J, Kawai N, Tsujigiwa H, Yanagi Y, Nagatsuka H, Inoue T, Kokeguchi S, Kawasaki S, Kuroda M, Tanaka N, Matsubara N, Kishi K.
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology (in press)
• [Book] Recent Aspect of Elucidating of the Cellular Basis of Gene Therapy in Oral Cancer
  • Author(s): Asaumi J, Murakami J, Kishi K.
  • Publisher: NOVASCIENCE (In press)