2005 Fiscal Year Annual Research Report
生体内における細胞外マトリックス・リモデリングの役割と制御機構の解明
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16GS0311
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 朋子 京都大学, 医学研究科, 助手 (50402855)
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| Keywords | RECK / MRF / 筋肉発生 / Rb / N-Ras / 甲状腺腫瘍 / septin / 精子形成 |
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| Research Abstract |
1)膜結合型MMP制御因子RECKを欠損したマウスは、胎生10.5日(E10.5)前後で血管の発達不全を呈して死ぬ。そこで、E10.5以降のマウス発生におけるRECKの役割を明らかにするために、正常マウス胎児を用いた免疫組織化学的検索を行った。その結果、E13.5〜14.5胎児の筋肉においてRECKの高い発現が認められた。興味深いことに、RECK抗体による染色像は、筋肉発生に関わるbHLHファミリー(MRFファミリー)転写因子の内、MRF4の局在と良く一致し、MyoDの局在とは異なっていた。培養細胞を用いた.実験から、RECK遺伝子の発現がMRF4により活性化されMyoDでにより抑制されること、RECKの強制発現が筋管形成を抑制すること、逆にRECKの欠損やMMPの強制発現が筋管形成を促進することなどが見出された。これらの結果より、RECKがMRFファミリーによる特異的な発現制御を受け、筋肉発生の初期には抑制的、後期には促進的な役割を果たすことが示唆された。また、これまでMRFファミリーの各メンバーは、in vivoでの発現の時期や場所が異なるだけで、生物活性には大差がないと考えられてきたが、RECKの制御に関しては全く逆の活性を示すことが分かった。
2)がん抑制遺伝子Rbを欠損したマウスには甲状腺腫瘍生ずる。多重変異マウスを用いた実験によって、従来がん遺伝子として知られていたN-rasが、この発がんモデル系においては、がん抑制因子として機能することを見出した。(Dana Farberがん研究所、Mark Ewenグループとの共同研究;高橋ら)
3)細胞骨格制御タンパク質Sept4が、正常な形態と活動性を持った精子の形成に必須であることを見出した。(京大HMRO、木下専グループとの共同研究;猪原ら)
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