2006 Fiscal Year Annual Research Report
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16GS0315
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
内山 安男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10049091)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 昌宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10343253)
小池 正人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80347210)
佐々木 光穂 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20432536)
和栗 聡 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30244908)
上野 隆 順天堂大学, 医学部, 助教授 (10053373)
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| Keywords | オートファジー / Atg7 / カテプシンB / カテプシンL / カテプシンD / 細胞死 / ノックアウトマウス / LC3 |
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| Research Abstract |
低酸素-脳虚血負荷により新生マウス海馬錐体細胞はカスパーゼ依存性と非依存性の経路で神経細胞死に陥る。この死の過程でオートファジーが誘導され、オートファジーが誘導されないAtg7欠損マウスを用いてこの実験を実施したところ、海馬錐体細胞は低酸素負荷に耐性であり、オートファジーがカスパーゼ依存性あるいは非依存性の細胞死の上流に位置することがわかった(投稿中)。また、初代培養肝細胞を用いて、TNFαとアクチノマイシンD(TNF/ActD)で誘導される細胞死を解析した。この死は、カテプシンBがリソソームから遊離し、ミトコンドリアの系を刺激して細胞死に陥ると報告されている。このため、カテプシンB、Lをそれぞれ欠損するマウスの肝細胞、カスパーゼ依存性DNase(CAD)を欠損するマウスの肝細胞を用いて、TNF/ActD刺激による細胞死を解析した。これにより、TNF/ActDで誘導される肝細胞死では、リソソームの経路とカスパーゼの経路は互いに独立した細胞死の経路であることがわかった。さらに、TNF/ActD依存性の肝細胞死の過程でオートファジーが誘導され、Atg7を欠損する肝細胞をTNF/ActDで処理しても全く細胞死は起きないこと、また、ミトコンドリアの系を刺激する過酸化水素で肝細胞を刺激しても、Atg7を欠損する肝細胞は細胞死に陥らないことがわかった。即ち、オートファジーは、ミトコンドリアの経路を抑制することでアポトーシスを抑制すること、さらには、オートファジーがアポトーシスとリソソーム性細胞死の両者を制御していることが明らかとなった(論文作成中)。
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[Journal Article] Reguration of autophagy by extra cellular signal regulated protein kinases during 1-methy1-4-phenylpyridinium injury.2006
Author(s)
Zhu, J-H, Horbinski, C, Guo, F, Watkins, S, Uchiyama, Y., Chu, C.T.
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Journal Title
American J of Pathology 170
Pages: 75-86
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[Journal Article] The luminal domain pirticipates in the endosomal trafficking of the cation-independent mannose 6-Thosphate receptor.2006
Author(s)
Wagnri; S, Tomiyama., Y, Hida, T, Sakai, N, Taniikei M, Wakasugi, M, Ebisu, S, Uchiyama, Y.
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Journal Title
Experimental Cell Research. 312
Pages: 4090-4102
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[Journal Article] Sleeping beauty transposon-based phenotypic analysis of mice : lack of Arpc3 results in defective trophoblast outgrowth.2006
Author(s)
Yae K, Keng VW, Koike M, Yusa K, Kouno M, Uno Y, Kondoh G, Gotow T, Uchiyama Y, Hone K, Takeda J.
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Journal Title
Mol Cell Biol 26
Pages: 6185-6196
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[Journal Article] RANKL-induced expression of tetraspanin CD9 in lipid raft membrane microdomain is essential for cell fusion during osteoclastogenesis.2006
Author(s)
Ishii M, Iwai K, Koike M, Ohshima S, Kudo-Tanaka E, Ishii T, Mima T, Katada Y, Miyatake K, Uchiyama Y, Saeki Y.
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Journal Title
J Bone Miner Res 21
Pages: 965-976
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[Journal Article] Altered Regulation of Phosphatidylinositol 3-kinase Signaling in Cathepsin D-Deficient Brain.
Author(s)
Walls KC, Klocke, BJ, Saftig, P, Shibata, M, Uchiyama, Y, Roth, KA, Shacka, JJ.
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Journal Title
