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2017 Fiscal Year Annual Research Report

『機能リズム障害としての自閉症』仮説検証

Research Project

Project/Area Number 16H01880
Research InstitutionDoshisha University

Principal Investigator

小西 行郎  同志社大学, 研究開発推進機構, 教授 (40135588)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 板倉 昭二  京都大学, 文学研究科, 教授 (50211735)
諸隈 誠一  九州大学, 大学病院, 研究員 (50380639)
松石 豊次郎  久留米大学, 付置研究所, 教授 (60157237)
松田 佳尚  同志社大学, 付置研究所, 准教授 (60342854)
八木田 和弘  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90324920)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2021-03-31
Keywords自閉スペクトラム障害 / 生体機能リズム / ASD
Outline of Annual Research Achievements

本研究も2年目を迎え、少しずつ成果が見え始めてきた。八木田はヒトにおける体内時計の形成メカニズムを細胞レベルから解き明かそうとしている。と同時にサーカディアンリズムの発達の中で中枢の体内時計と末梢の体内時計、例えば腎臓などのリズムなどの関係も明らかにしつつある。また臨床医からの情報をもとに長期間にわたる昼夜逆転の条件下でマウスに慢性炎症が起こることを証明し、そうした条件下の妊娠マウスから生まれた仔の長期間コホートを開始した。
松石は主にRett syndromeについて基礎研究としては遺伝子分析やモデル動物の行動観察を行っている。またヒトを対象にRett症候群の睡眠障害についての臨床研究なども行い、その症状の軽減を目的とした薬剤の開発に取り組んでいる。
諸隈はヒト胎児の行動観察を主に眼球運動を中心に行い、ウルトラディアンリズムの発生発達について調べ、生後のサーカディアンリズムへの影響なども調べた。その中で胎児期からノンレム睡眠の形成が乳児期にかけてのサーカディアンリズムの形成と密接に関係している可能性を見出した。
板倉は視線計測を中心に乳幼児期の社会性や「我々観」の発達について研究しているが、いずれ生まれてくる児のコホート研究に向けての検査項目などの作成のための準備もしている。
小西・松田らはおもに睡眠治療の現場で臨床研究を行っているが、その中で新生児期の睡眠障害が後の自閉症スペクトラム障害(ASD)と密接な関係をしていることを明らかにした。さらに新生児期のASDの初発症状の一つが知覚過敏であることも見出している。
1歳から5歳までの睡眠障害を伴うASDに対してメラトニン治療を実施し、メラトニンがASDの症状の改善をもたらすことを確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備実験はほぼ終了し、いよいよ本格的研究が始まり、それぞれ順調に成果を得つつある。

Strategy for Future Research Activity

本研究は胎児期から乳幼児期までの睡眠障害とASDの関係を明らかにするのが目的である。と同時に、ASDに見られる様々な生体機能のリズムの異常を発見し、これらのリズム異常と睡眠リズムの障害の関係を明らかにすることでもあり、こうした臨床上での発見を動物実験で証明することになっているが、すでに八木田らは臨床で得られた知見をもとに動物コホートなどを行っており、今後とも各グループの連携について気配りしつつ研究を推進してゆきたい。

  • Research Products

    (31 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 9 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ミュンヘン大学(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      ミュンヘン大学
  • [Journal Article] Integrative analysis of de novo mutations in autism spectrum disorders provided deeper insight into disease genes, its biology and drug discovery.2018

    • Author(s)
      Takata Atsushi、Miyake Noriko、Tsurusaki Yoshinori、Fukai Ryoko、Miyatake Satoko、Koshimizu Eriko、Kushima Itaru、Okada Takashi、Matsuishi Toyojiro、et.al
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 22 Pages: 734~747

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.12.074

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Selective learning and teaching among Japanese and German children.2018

    • Author(s)
      Kim Sunae、Paulus Markus、Sodian Beate、Itakura Shoji、Ueno Mika、Senju Atsushi、Proust Joelle
    • Journal Title

      Developmental Psychology

      Volume: 54 Pages: 536~542

    • DOI

      dx.doi.org/10.1037/dev0000441

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Species-specific Posture of Human Foetus in Late First Trimester2018

    • Author(s)
      Ohmura Yoshiyuki、Morokuma Seiichi、Kato Kiyoko、Kuniyoshi Yasuo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8

    • DOI

      10.1038/s41598-017-18384-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pathogenesis of Lethal Aspiration Pneumonia in Mecp2-null Mouse Model for Rett Syndrome2017

    • Author(s)
      Kida Hiroshi、Takahashi Tomoyuki、Nakamura Yuki、Kinoshita Takashi、Hara Munetsugu、Okamoto Masaki、Okayama Satoko、Nakamura Keiichiro、Kosai Ken-ichiro、Taniwaki Takayuki、Yamashita Yushiro、Matsuishi Toyojiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7

    • DOI

      doi:10.1038/s41598-017-12293-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin improves dystonia and tremor in patients with Rett syndrome: a pilot study2017

    • Author(s)
      Yuge K, Hara M, Okabe R, Nakamura Y, Okamura H, Nagamitsu S, Yamashita Y, Orimoto K, Kojima M, Matsuishi T
    • Journal Title

      J Neurol Sci

      Volume: 377 Pages: 219-223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic inflammation in mice exposed to the long-term un-entrainable light?dark cycles2017

    • Author(s)
      Minami Yoichi、Ohashi Munehiro、Hotta Eri、Hisatomi Moe、Okada Nobunaga、Konishi Eiichi、Teramukai Satoshi、Inokawa Hitoshi、Yagita Kazuhiro
    • Journal Title

      Sleep and Biological Rhythms

      Volume: 16 Pages: 63~68

    • DOI

      10.1007/s41105-017-0127-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of posttranscriptional regulation ofClockin the emergence of circadian clock oscillation during mouse development2017

    • Author(s)
      Umemura Yasuhiro、Koike Nobuya、Ohashi Munehiro、Tsuchiya Yoshiki、Meng Qing Jun、Minami Yoichi、Hara Masayuki、Hisatomi Moe、Yagita Kazuhiro
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 114 Pages: E7479~E7488

    • DOI

      10.1073/pnas.1703170114

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Robust circadian clock oscillation and osmotic rhythms in inner medulla reflecting cortico-medullary osmotic gradient rhythm in rodent kidney2017

    • Author(s)
      Hara Masayuki、Minami Yoichi、Ohashi Munehiro、Tsuchiya Yoshiki、Kusaba Tetsuro、Tamagaki Keiichi、Koike Nobuya、Umemura Yasuhiro、Inokawa Hitoshi、Yagita Kazuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 2045-2322

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07767-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Period23′-UTR and microRNA-24 regulate circadian rhythms by repressing PERIOD2 protein accumulation2017

    • Author(s)
      Yoo Seung-Hee、Kojima Shihoko、Shimomura Kazuhiro、Koike Nobuya、Buhr Ethan D.、Furukawa Tadashi、Ko Caroline H.、Gloston Gabrielle、Ayoub Christopher、Nohara Kazunari、Reyes Bryan A.、Tsuchiya Yoshiki、Yoo Ook-Joon、Yagita Kazuhiro、Lee Choogon、Chen Zheng、Yamazaki Shin、Green Carla B.、Takahashi Joseph S.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 114 Pages: E8855~E8864

    • DOI

      10.1073/pnas.1706611114

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Individual differences in object-processing explain the relationship between early gaze-following and later language development2017

    • Author(s)
      Okumura Yuko、Kanakogi Yasuhiro、Kobayashi Tessei、Itakura Shoji
    • Journal Title

      Cognition

      Volume: 166 Pages: 418~424

    • DOI

      10.1016/j.cognition.2017.06.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Social information affects adults’ evaluation of fairness in distributions: An ERP approach2017

    • Author(s)
      Ishikawa Mitsuhiko、Park Yun-hee、Kitazaki Michiteru、Itakura Shoji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 12 Pages: 172974~172974

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0172974

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Familiarity of Actors Affects Eye Gaze Processing During Observation of Goal-Directed Actions2017

    • Author(s)
      Ishikawa Mitsuhiko、Itakura Shoji
    • Journal Title

      Psychology and Behavioral Science International Journal

      Volume: 2

    • DOI

      10.19080/PBSIJ.2017.02.555592

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Eye movement activity in normal human fetuses between 24 and 39 weeks of gestation2017

    • Author(s)
      Okawa Hikohiro、Morokuma Seiichi、Maehara Kana、Arata Akiko、Ohmura Yoshiyuki、Horinouchi Takashi、Konishi Yukuo、Kato Kiyoko
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 12 Pages: 178722~178722

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178722

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NICU・GCUの低出生体重児における音楽暴露時の生理的影響と アクチグラフによる身体活動量・睡眠の質についての検討2017

    • Author(s)
      光武玲子, 長谷川泰代, 荒田弘樹, 上野ふじ美, 新小田春美, 諸隈誠一
    • Journal Title

      日本新生児看護学会誌

      Volume: 23(1) Pages: 6-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between exposure to air pollution during pregnancy and false positives in fetal heart rate monitoring2017

    • Author(s)
      Morokuma Seiichi、Michikawa Takehiro、Yamazaki Shin、Nitta Hiroshi、Kato Kiyoko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12663-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Increased cortisol awakening response after completing the summer treatment program in children with ADHD2017

    • Author(s)
      Okabe R, Okamura H, Egami C, Tada Y, Anai C, Mukasa A, Iemura A, Nagamitsu S, Furusho J, Matsuishi T, Yamashita Y
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 39 Pages: 583-592

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] An atypical form of Rett syndrome (RTT) patient exhibited dystonia and characteristic psychological/behavioral dysfunction2017

    • Author(s)
      Orimoto K, Matsuishi T, Yuge K
    • Organizer
      XXIII World Congress of Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 「レット症候群の新規治療法開発」グレリンの実用化に向けた取り組みと課題2017

    • Author(s)
      松石豊次郎
    • Organizer
      第1回「レット症候群とMECP2重複症候群」合同シンポジウム
  • [Presentation] Disruption of Circadian Clockwork in Dysdifferentiation-mediated Cancers2017

    • Author(s)
      Yagita, K
    • Organizer
      15th Congress of the European Biological Rhythm Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Circadian Clock Ontogeny in Mammals2017

    • Author(s)
      Yagita, K
    • Organizer
      JSSR International Forum on Somnology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] From whom do infants learn?-Developmental Cybernetics view-2017

    • Author(s)
      Itakura,S.
    • Organizer
      British Psychological Society- Developmental Section Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pro-social behavior in young infants: Fairness, helping, and empathy.2017

    • Author(s)
      Itakura, S.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Child Developmental Science.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 胎児の生体周期から見た脳の発達2017

    • Author(s)
      諸隈誠一
    • Organizer
      第59回 日本小児神経学会学術集会
  • [Presentation] Temporal and spatial perspective taking with autism spectrum disorders2017

    • Author(s)
      Hidetsugu Komeda, Yoko Mano, Yoshi-Taka Matsuda, Hidekazu Osanai, Masahiro Kawasaki., Takashi Kusumi, Toshihiko Aso, & Yasuko Funabiki
    • Organizer
      Neurodevelopmental Disorders Annual Seminar 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自閉症スペクトラム症のおけるResting-state fMRI解析2017

    • Author(s)
      松田佳尚、麻生俊彦、米田英嗣、小西行郎、村井俊哉、船曳康子
    • Organizer
      日本赤ちゃん学会第17回学術集会
  • [Presentation] 生体リズム異常と発達障害2017

    • Author(s)
      小西行郎
    • Organizer
      日本赤ちゃん学会第17回学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 生体機能リズムの障害としての自閉スペクトラム症2017

    • Author(s)
      小西行郎
    • Organizer
      生理学研究所所長招聘セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 胎児期にはじまる発達障害の先制医療2017

    • Author(s)
      小西行郎
    • Organizer
      関西健康・医療創生会議セミナー
    • Invited
  • [Book] 稀少てんかんの診療指標2017

    • Author(s)
      井上有史,小国弘量,須貝研司,永井利三郎,松石豊次郎,石井敦士,廣瀬伸一,岡本伸彦,酒井規夫,加藤光弘,川合謙介,高橋幸利,大松泰生,柿田明美,小林勝弘,今井克美,池田浩子,青天目信,浜野晋一郎,村井智彦ほか
    • Total Pages
      276(90-93)
    • Publisher
      診断と治療社
    • ISBN
      978-4-787823-090
  • [Book] 赤ちゃんの脳と心で何が起こっているの?2017

    • Author(s)
      リザ・エリオット、小西 行郎、福岡 洋一
    • Total Pages
      691(608-616)
    • Publisher
      楽工社
    • ISBN
      978-4-903063-79-9

URL: 

Published: 2018-12-17  

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