2019 Fiscal Year Annual Research Report
免疫チェックポイント阻害療法のさらなる効果向上を目指した基盤的がん免疫研究
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16H02474
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
玉田 耕治 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00615841)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐古田 幸美 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30629754)
安達 圭志 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40598611)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの本課題における研究成果より、腫瘍微小環境におけるPD-1を介した免疫抑制メカニズムに関して、1）腫瘍細胞上のPD-L1と腫瘍ストローマ細胞上のPD-L1は両者ともに機能的重要性を有していること、2）腫瘍ストローマ細胞においてPD-L1を介して免疫抑制を発揮する分画は骨髄幹細胞由来の造血系細胞であること、3）PD-L1以外のPD-1リガンドであるPD-L2は、抗PD-L1抗体投与などの外的要因によりPD-L1の機能が阻害されると腫瘍関連マクロファージ上に代償的に発現して免疫抑制作用を発揮すること、を見出して報告した。令和元年度はさらに検討を進め、PD-L1機能を阻止した場合に認められるPD-L2の代償的抑制作用は大腸がんモデルや膀胱がんモデル、肺がんモデルではその作用が認められる一方で、腎細胞がんモデルは全く認められないことが見出された。このように、PD-L2が抗腫瘍免疫抑制において重要性を発揮するかどうかはがん種によって異なることが明らかとなった。第二の研究プロジェクトとして、P815マストサイト―マのモデルにおける腫瘍特異的T細胞から抽出したRNAの次世代シーケンサー解析において、PD-1と連動して発現し、抗腫瘍免疫応答を抑制する新規膜蛋白分子を複数同定した。これらの分子に対する阻害抗体を担癌マウスに投与したところ、一部のマウスにおいて腫瘍増殖の抑制が認められた。このことから、これらの新規分子は治療標的となりうる新規免疫チェックポイント分子である可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Non-clinical efficacy, safety, and stable clinical cell processing of iPSC-derived anti-GPC3 CAR-expressing NK/ILC cells.2020
Author(s)
Ueda T., Kumagai A., Iriguchi S., Yasui Y., Miyasaka T., Nakagoshi K., Nakane K., Saito K., Takahashi M., Sasaki A., Yoshida S., Takasu N., Seno H., Uemura Y., Tamada K., Nakatsura T., Kaneko S.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase I study of multi-HLA-binding peptides derived from heat shock protein 70/glypican-3 and a novel combination adjuvant of hLAG-3Ig and Poly-ICLC for patients with metastatic gastrointestinal cancers: YNP01 trial.2020
Author(s)
Nakajima M., Hazama S., Tamada K., Udaka K., Kouki Y., Uematsu T., Arima H., Saito A., Doi S., Matsui H., Shindo Y., Matsukuma S., Kanekiyo S., Tokumitsu Y., Tomochika S., Iida M., Yoshida S., Nakagami Y., Suzuki N., Takeda S., Yamamoto S., Yoshino S., Ueno T., Nagano H.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of a Promiscuous Epitope Peptide Derived From HSP70.2019
Author(s)
Matsui H., Hazama S., Tamada K., Udaka K., Irie A., Nishimura Y., Miyakawa T., Doi S., Nakajima M., Kanekiyo S., Tokumitsu Y., Shindo Y., Tomochika S., Yoshida S., Iida M., Suzuki N., Takeda S., Yamamoto S., Yoshino S., Ueno T. and Nagano H.
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Journal Title
J. Immunother.
Volume: 42(7)
Pages: 244-250
DOI
Peer Reviewed
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